脑肿瘤包括原发性脑肿瘤和脑转移瘤，治疗脑肿瘤的理想手段仍然是手术切除，但是由于正常脑组织具有不可切除的特点，且恶性脑肿瘤多在颅内广泛转移，因此手术根治的可能性较低。但是由于血脑屏障(BBB)的存在，很难开发出可以突破血脑屏障的治疗药物，这也凸显了对创新治疗方法和药物的迫切需求。

▲图源：lifespan

什么是血脑屏障呢?

专业来讲，血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。这些屏障能够阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织。从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。

通俗来讲，血脑屏障就是大脑的“大门”。大脑作为人体的“机密重地”，掌控着人体的多项重要功能，血脑屏障能够把血液循环中的很多有害物质拒之门外，保护脑组织的安全，也能将脑内有害或过剩物质排出脑外。

但是，目前很多抗癌药物穿透血脑屏障的能力较差，也就无法对原发脑部的肿瘤以及脑部的转移灶给予有效打击，癌细胞便乘机把血脑屏障用作了自己的“保护伞”。

▲图源：squarespace

为了突破血脑屏障，研究人员在攻克肿瘤的征程上从未停止脚步。近日，研究人员找到了帮助抗癌药物提高穿透血脑屏障能力的新方法。

穿透血脑屏障的新型治疗方法

1.头个溶瘤病毒+干细胞治疗人体试验

在治疗实体肿瘤方面，溶瘤病毒(Oncolytic viruses)是一个非常有前途的方法，今年6月11日，溶瘤病毒治疗Delytact(teserpaturev/G47∆)已经获得日本厚生劳动省(MHLW)的条件性限时批准，用于治疗恶性胶质瘤，成为世界上头款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒治疗。了解更多阅读：恶性脑胶质瘤新药-溶瘤病毒治疗药物率先在日本获批

为了突破血脑屏障，进一步提高溶瘤病毒治疗的有效性，研究团队创新性地提出了使用神经干细胞递送溶瘤病毒的方法，神经干细胞往往会在数小时内移动到大脑的受伤区域、中风区域或肿瘤区域，还能够均匀地散布溶瘤病毒。目前，该研究的结果已发表在柳叶刀子刊《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)中。

▲图源：参考文献[1]

研究人员采用一种名为NSC-CRAd-S-pk7的新型治疗方法通过神经干细胞或来自中枢神经系统的祖细胞来递送溶瘤病毒，从而实现穿越血脑屏障，在数小时内将溶瘤病毒递送到大脑肿瘤区域。

这是神经干细胞递送溶瘤病毒的头一次人体临床试验，研究结果证实了该治疗方法的安全性和有效性，恶性胶质瘤患者的平均无进展生存期为 9.1 个月，总生存期为 18.4 个月(单独采用溶瘤病毒的总生存期仅超过1年)。

2.聚焦超声联合微泡开放血脑屏障

聚焦超声(focused ultrasound, FUS) 是将超声波聚焦在一个直径为1~2 mm、深度为8~15 mm的区域内, 达到局部定位和深度穿透组织的效果;微泡(microbubbles, MB) 是一种超声造影剂;利用聚焦超声联合微泡使血脑屏障暂时局部开放，肿瘤组织内药物浓度增加。

▲图源：参考文献[2]

今年1月发表的一项研究，对此前进行的聚焦超声联合微泡治疗脑肿瘤的研究进行了汇总分析，研究指出，在脑肿瘤治疗领域，聚焦超声联合微泡+化疗，相比单独采用化疗，显著提高了生存率，实现了针对脑部恶性肿瘤的非侵入性和可重复的药物递送。

▲图源：参考文献[2]

但目前的临床研究有限，仅有脑胶质瘤治疗(替莫唑胺和贝伐单抗)的相关数据披露，还需要进一步探索。

3.聚焦超声热消融治疗脑肿瘤

聚焦超声可以根据局部作用强度分为低强度聚焦超声和高强度聚焦超声(HIFU)。HIFU的热效应主要应用于热消融，其消融程度取决于组织局部温度的高低及治疗时间长短。当HIFU作用于人体时，可以通过使靶区的肿瘤组织瞬间达到60℃以上高温，导致肿瘤组织产生凝固性坏死。了解更多可阅读：什么是“HIFU刀(海扶刀)”，治疗胰腺癌效果如何

但是，聚焦超声热消融存在靶周脑组织损伤及远隔组织被意外损伤等风险，需警惕其不良反应的发生;且尚需大量的临床前研究和临床研究以明确聚焦超声治疗脑部疾病的安全性和有效性。

目前，该方法仅用于深部脑肿瘤(距颅骨 2.5 cm 以上)，以避免头皮、头盖骨及周围脑组织温度过高而导致的损伤。

此外，针对血脑屏障，研究人员还通过肿瘤坏死因子-α与NGR结合 (NGR- hTNF)提高药物的渗透性和活性、纳米颗粒突破血脑屏障等方法用于提高脑肿瘤治疗的效果。

未来，我们期盼着有更多新的方法，能让抗癌药物更好地通过血脑屏障，打击脑组织中的癌细胞，为脑瘤和脑转移的患者带来更多的希望。如希望了解更多脑肿瘤治疗方案，可以拔打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00245-X/fulltext

[2] Focused Ultrasound and Microbubbles-Mediated Drug Delivery to Brain Tumor

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7823947/#!po=17.8571

[3] 罗凯旋, 林爱金, 陈茉弦,等. 聚焦超声热消融及开放血脑屏障治疗脑部疾病的研究进展[J]. 临床超声医学杂志, 22(6):4.

[4] 聚焦超声治疗脑部疾病的研究进展

http://www.lccscq.com/ch/reader/view_abstract.aspx

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