白血病占儿童肿瘤发病总数的三分之一，是儿童常见的恶性肿瘤，根据美国国家癌症协会的数据，在儿童和青少年中，约有四分之三的白血病是急性淋巴细胞性白血病(ALL)，其余大多数病例是急性髓细胞性白血病(AML)。《柳叶刀·全球健康》(Lancet Global Health)杂志中的研究指出，2012年-2015年确诊的白血病患者五年生存率仅为25.4%，但是近年来，急性白血病的药物逐渐增多，为儿童白血病的治疗带来了新的转机。

▲中国白血病5年生存率(图源：柳叶刀)

急性淋巴细胞白血病(ALL)新药

1.Inotuzumab ozogamicin

奥英妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin，InO)是一种CD22抗体-药物偶联物(ADC)，可识别人CD22，于2017年08月17日获FDA批准用于成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病。

▲Besponsa (inotuzumab ozogamicin)

近日，《Blood》杂志上发表了一项采用II期剂量(PR2D)的InO治疗复发性/难治性(R/R)-CD22阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者的I期临床试验结果。结果显示，第1个疗程后的总体有效的几率为80%;84%的应答者获得较小残留疾病阴性CR;12个月总生存率为40%。

2.Carlfizomib

Carfilzomib是新一代的蛋白酶抑制剂，于2012年7月20日获美国FDA批准用于复发难治性多发性骨髓瘤治疗。在近期报道的复发多发性骨髓瘤患者的随机3期研究中，地塞米松和Carlfizomib联合治疗的结果明显优于Bortezomib，表明Carlfizomib联合化疗可能是难治性急性淋巴细胞白血病更有效和更安全的治疗选择。

3.Nelarabine(奈拉滨)

Nelarabine(奈拉滨)由美国FDA 2005年10月被批准用于治疗应用至少2种化疗方案治疗后无效或反复发作的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)或T细胞淋巴瘤患者(T-LBL)。奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖鸟嘌呤(ara-G)的前药，并且是一种嘌呤抗代谢物，它进入不断增长的DNA链后能够阻止DNA合成，并且这些化合物还具有抑制DNA复制的作用，可导致细胞死亡。临床治疗表明，奈拉滨有良好的耐受性和抗肿瘤活性，有效的几率高。

4.Ponatinib(普纳替尼)

普纳替尼是一种多靶.点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，伊马替尼为一代TKI，达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼为第二代TKI，普纳替尼为第三代TKI，普纳替尼于2012年12月14日获FDA批准上市，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

▲图源：nytimes

急性髓细胞白血病(AML)新药

1.Myelotarg

Mylotarg是一款抗体药物偶联物(ADC)，含有可以靶向CD33的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素(calicheamicin)。CD33是一种在成髓细胞表面表达的抗原，在多达90%的AML患者中都存在。当Mylotarg与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。

▲Mylotarg(图源：YouTube)

2017年，Mylotarg获得美国FDA的批准，用于治疗表达CD33抗原的新诊断急性骨髓性白血病(AML)的成人患者。FDA同时也批准该药物用于治疗2岁及以上的CD33阳性AML患者，这些患者经历复发或对初始治疗没有响应。值得一提的是，Mylotarg是初款包括儿童AML适应症的药物，也是仅有的一款靶向CD33的AML治疗方法。2020年6月，FDA批准扩大辉瑞靶向抗癌药Mylotarg的适用人群，用于年龄≥1个月、新诊断的CD33阳性急性髓性白血病(AML)患者。

2.Azacitidine(阿扎胞苷)

Azacitidine是一种去甲基化药物，通过占用DNA转甲基酶类特异性地抑制DNA甲基化。Azacitidine可以作为老年AML患者的选择，其效果与安全性已经过多项临床研究的证实。美国FDA已于2004年批准Azacitidine注射剂用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)，欧洲药品管理局于2008年批准其用于治疗高危MDS及AML。直至2017年，Azacitidine注射剂在中国上市，用于治疗MDS和急性非淋巴细胞性白血病，2018年纳入医保。

▲Azacitidine(图源：pocketdrugguide)

2020年9月1日，美国FDA加速批准了Onureg (Azacitidine tablets)，用于强化诱导化疗(或未完成)后达到初次完全缓解(CR)或完全缓解但血液计数不完全恢复(CRi)的急性髓系白血病(AML)患者的后续治疗。该药物获得了FDA的加速审批，并且获得了孤儿药审批资格。

3.Venetoclax(维奈托克)

Venetoclax是一款具有高度选择性的强效B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，也是初个经FDA批准的针对BCL-2的治疗方法。BCL-2在细胞凋亡中发挥着重要作用，可阻止包括淋巴细胞在内的多种细胞的凋亡。在某些血液癌症及其他类型肿瘤中，旨在抑制BCL-2的功能的venetoclax，可恢复癌细胞的凋亡进程，实现癌细胞的自我毁灭。

▲图源：cancerhealth

美国FDA已于2020年10月批准抗癌药Venclexta(venetoclax)联合阿扎胞苷(AZA)、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷(LDAC)，用于治疗新诊断的急性髓性白血病(AML)成人患者，具体为：年龄≥75岁的患者，或因合并症而排除使用强化诱导化疗的患者。在美国，Venclexta于2018年获得FDA加速批准用于上述适应症，此次批准将Venclexta上述适应症由加速批准转为了完全批准。

4.CPX-351

CPX-351(Vyxeos)是一种复方脂质体注射剂，以纳米脂质体为载体，包含阿糖胞苷(cytarabine)+柔红霉素(daunorubicin)两个成分，按5:1的摩尔比例组合而成。2017年8月3日，美国FDA批准了CPX-351(Vyxeos)上市，用于治疗继发(治疗相关)和伴有MDS相关细胞遗传学异常(MRC)的急性髓系白血病(AML)，此前，CPX-351(Vyxeos)已获得美国FDA颁发的突破性治疗方法认定(用于成人治疗后继发AML或AML伴骨髓增生异常)、快速通道资格(用于老年继发性AML)、孤儿药资格定(用于AML)以及欧盟委员会的孤儿药资格(治疗AML)。

随着近些年白血病药物的不断开发，白血病患儿的5年生存率也在逐年上升，同时，CAR-T的出现也为白血病的治疗带来了新的希望。相信随着研究人员对分子机制的认识不断深化和技术的不断进步，在不久的未来，白血病的治疗也将出现新的进展。厚朴方舟作为海外医疗行业的佼佼者，能够以更快的，可预见的速度直达海外权威医疗资源，为白血病患儿及家属提供一站式出国看病服务，除提供常规就医支持服务外，还帮助客户安排所有的旅行、住宿、当地的翻译、陪同和医疗咨询等服务，如果有就医需要或想了解更多有关白血病治疗的内容，可以通过在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

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[2] Takahashi K, Inukai T, Imamura T, et al. Anti-leukemic activity of bortezomib and carfilzomib on B-cell precursor ALL cell lines. PLoS One. 2017;12(12):e0188680. Published 2017 Dec 13. doi:10.1371/journal.pone.0188680

[3] Cohen MH, Johnson JR, Justice R, Pazdur R. FDA drug approval summary: nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. Oncologist. 2008 Jun;13(6):709-14. doi: 10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID: 18586926.

[4] FDA Approves Oral Azacitidine as Maintenance Therapy for Adults With AML in First Remission

https://ascopost.com/issues/september-25-2020/fda-approves-oral-azacitidine-as-maintenance-therapy-for-adults-with-aml-in-first-remission/

[5] FDA approves gemtuzumab ozogamicin for CD33-positive AML in pediatric patients

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-gemtuzumab-ozogamicin-cd33-positive-aml-pediatric-patients

[6] FDA grants regular approval to venetoclax in combination for untreated acute myeloid leukemia

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-regular-approval-venetoclax-combination-untreated-acute-myeloid-leukemia

[7] FDA approves first treatment for certain types of poor-prognosis acute myeloid leukemia

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-certain-types-poor-prognosis-acute-myeloid-leukemia

[8]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

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