据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年新全球癌症负担数据，全球癌症死亡病例996万例，其中白血病死亡人数超30万，而我国白血病死亡人数达到6万。白血病已经成为了严重威胁我国人民健康的重大疾病，尽管近年来推出了几种针对该病的新药，但都未能显著改变患者的效果或生存率，急需新的方法治疗。近期关于白血病药物治疗进展飞速，从去年十二月开始，急性髓系白血病(AML)、毛细胞白血病(HCL)等都有了新的研究进展。

▲2020年中国癌症新发病例数前十的癌症类型

1.CC-486将急性髓系白血病生存率提高30%

去年12月，由澳大利亚莫那什大学团领导的23个国家148个地点的全球试验结果显示，急性髓系白血病(AML)患者的生存率提高了30%，显著提高了55岁以上老年患者的生存率，研究结果发表在NEJM上[1]。

▲图源：nejm

该研究进行了阿扎胞苷口服制剂(CC-486)3期，随机，双盲，安慰剂对照试验，472名患者随机分配接受CC-486(300 mg)或安慰剂治疗主要终点是总体生存率，次要终点包括无白血病复发生存和与健康相关的生活质量。

▲治疗终点结果，DOI: 10.1056/NEJMoa2004444

结果显示，与安慰剂相比，CC-486随机分组后中位总生存期明显更长(P <0.001)。CC-486的中位无白血病复发生存期也显著长于安慰剂组(P <0.001)。在根据基线特征定义的大多数亚组中，显示了CC-486在总体生存率和无白血病复发生存率方面的优势。

该研究可谓是白血病治疗史上里程碑式成果，众所周知，在强化化疗后，许多老年患者因不能接受干细胞移植，AML复发的风险很高。该药物的问世能显著延缓疾病的复发，从而延长生存期，且不影响生活质量。

2.抗腹泻药物可减轻白血病化疗耐药性

今年3月，伦敦国王学院白血病生物学教授兼主席Chi Wai Eric So博士发表在Science Translational Medicine的研究通过结合使用高度纯化的人类造血干细胞进行前瞻性疾病建模，并对原发患者样本中的白血病干细胞(LSCs)进行回顾，发现人类造血干细胞(HSCs)和普通骨髓祖细胞(CMPs)是由混合系白血病(MLL)基因融合驱动的人类急性髓系白血病(MLL-AML)的两种不同起源，并使用抗腹泻药物非达霉素减轻化疗耐药性。

▲图源：NIH

研究通过shRNA介导的敲除或使用小分子抑制剂菲达霉素(目前用于梭菌感染相关的腹泻)抑制ABCC3，有效地使HSC衍生的MLL-AML对标准化疗药物恢复敏感。该研究不仅从功能上确立了人LSCs对MLL-AML的两种独特起源及其在介导化疗耐药中的作用，而且通过重新利用一种已在临床上使用的耐受性良好的抗腹泻药物，为干细胞相关治疗耐药确定了一条潜在的治疗途径。

3.Lumoxiti治疗毛细胞白血病总缓解率为75%

2018年9月，Lumoxiti(moxetumomab pasudotox)获得美国食品药品管理局(FDA)批准，用于治疗既往已接受过至少2种系统治疗方法(包括嘌呤核苷类似物[PNA])治疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者;同年12月，Lumoxiti被指定为“孤儿药”;今年2月，Lumoxiti获得欧盟委员会(EC)的批准。

Lumoxiti是一种抗CD-22重组免疫毒素，该药是治疗HCL的一种首创(first-in-class)级别的创新药物。Lumoxiti在美国和欧盟的批准，均基于关键性III期临床研究(Study 1053)的数据。该研究是一项单臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2种方案的复发性或难治性HCL成人患者中开展，评估了Lumoxiti单药治疗的效果和安全性。该研究在全球14个国家34个治疗中心开展。

▲图源：mdedge

该研究结果已在2019年美国血液学会(ASH)年会上公布，数据显示，Lumoxiti单药治疗的总缓解率(ORR)为75%，持久的完全缓解率(CR)为36%，定义为血液学缓解至少维持180天的完全缓解(CR)。有81%的CR患者经历了微小残留病灶的根治，即MRD阴性状态。此外，病情获得CR的患者在5年后维持CR的概率为61%[4]。

此次Lumoxiti的出现成为过去20多年来率先获批治疗毛细胞白血病的药物，标志着HCL临床治疗的一个重大里程碑。

随着医学发展，白血病的药物治疗、靶向治疗、造血干细胞移植与免疫治疗等均取得了巨大进展，未来研究人员将继续探索白血病治疗的新靶点，不断开展新药临床试验，为更多的白血病患者提供诊疗方向，提高白血病患者的预后。更多白血病治疗药物可点击《2020年白血病研究现状及新进展汇总》了解，如希望了解更多白血病治疗相关内容可直接拨打热线400-086-8008与我们联系。

参考来源：

[1]https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2]Wei AH, Döhner H, Pocock C, Montesinos P, Afanasyev B, Dombret H, Ravandi F, Sayar H, Jang JH, Porkka K, Selleslag D, Sandhu I, Turgut M, Giai V, Ofran Y, Kizil Çakar M, Botelho de Sousa A, Rybka J, Frairia C, Borin L, Beltrami G, Čermák J, Ossenkoppele GJ, La Torre I, Skikne B, Kumar K, Dong Q, Beach CL, Roboz GJ; QUAZAR AML-001 Trial Investigators. Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2526-2537. doi: 10.1056/NEJMoa2004444. PMID: 33369355.

[3]Zeisig BB, Fung TK, Zarowiecki M, Tsai CT, Luo H, Stanojevic B, Lynn C, Leung AYH, Zuna J, Zaliova M, Bornhauser M, von Bonin M, Lenhard B, Huang S, Mufti GJ, So CWE. Functional reconstruction of human AML reveals stem cell origin and vulnerability of treatment-resistant MLL-rearranged leukemia. Sci Transl Med. 2021 Feb 24;13(582):eabc4822. doi: 10.1126/scitranslmed.abc4822. PMID: 33627486.

[4]Long-Term LUMOXITI (moxetumomab pasudotox-tdfk) Treatment Showed Durable Complete Response in Hairy Cell Leukemia Trial | MDedge Hematology and Oncology

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/230638/long-term-lumoxiti-moxetumomab-pasudotox-tdfk-treatment-showed

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