脑转移一直是肺癌患者萦绕的梦魇，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。晚期肺癌患者发生脑转移的概率高达24%~44%[1]，且一旦发现，预后极差，未经治疗生存期仅为1~2个月[1]。目前，随着肺癌脑转移的治疗方法逐渐增多，患者的预后得到了质的飞跃。

▲图源：everydayhealth

肺癌脑转移仍有多种治疗方式可提高预后

肺癌脑转移有多种治疗方式，非药物治疗主要包括手术和放疗，药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗。

▲肺癌脑转移的治疗，图源：参考来源[2]

1.肺癌脑转移患者仍有手术机会，但应慎重选择

对于颅外病灶控制良好、体能状态好的单发肺癌脑转移患者，建议外科手术切除脑转移灶。

外科手术治疗目前常用于肿瘤个数1个-3个、肿瘤大小>3cm、肿瘤位置浅表、位于非重要功能区的部位病灶，并要考虑肿瘤的组织学类型及患者的全身状况等方面。

由于大多数患者明确脑转移时已是晚期，所以手术治疗的选择应该谨慎，需要与专业的肺癌治疗医师深入探讨后再决定是否采用手术治疗。

2.放疗是肺癌脑转移患者重要的治疗方案

多数情况下，放射治疗常与手术、药物治疗联用，从而提高肺癌脑转移患者的预后效果，延长患者的生存期。

根据脑转移患者不同的情况，放疗可分为全脑照射治疗和局部放射治疗。

多发脑转移患者主要采取全脑放射治疗。全脑放射一般不单独使用，多用于手术后的辅助治疗或其他治疗无效后的补救治疗等，并经常联合化疗、靶向治疗以及免疫治疗。

单发脑转移患者则多采取局部放射治疗(包括立体定向放射外科、立体定向放射治疗等)，常被用于主要适用于单发、直径4cm-5cm以下、转移灶≤4个; 全脑放疗后的挽救治疗; 单发脑转移术后辅助等。经过放疗后，可以缓解症状，减少肿瘤体积。

目前的研究已经证实，对于单发病灶，立体定向放射外科(SRS)与手术治疗的肿瘤控制率和生存率相近，但考虑到放射治疗的非创伤性，应优先选择立体定向放射外科。

▲图源：medpagetoday

3.化疗仍然是肺癌脑转移重要的综合治疗方法之一

脑转移患者的化疗选择受到肿瘤抵抗、无效药物和血脑屏障的限制，但化疗仍是肺癌脑转移重要的综合治疗方法之一。以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合第三代细胞毒类药物可给非小细胞肺癌脑转移患者带来生存获益。

4.靶向治疗显现出良好的效果

肺癌常见的靶向药物包括表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)等[4]。

对于EGFR-TKI，有研究显示，该类靶向药物在EGFR基因突变阳性的脑转移患者中展现出了显著的效果，耐药依然是靶向治疗的弱点之一[5]。

对于ALK-TKI，一代 ALK-TKI 在中枢神经系统中的渗透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突变阳性的患者中显示出对颅内病变良好的效果[4]。

总体来说，靶向药物对于相应基因突变阳性的肺癌脑转移具有一定的效果。

5.免疫治疗成为肺癌脑转移患者的新希望

随着PD-1和PD-L1抑制剂及相应联合治疗的不断发展，免疫药物已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要选择。通过激活受抑制的免疫细胞，进而发挥抗肿瘤的作用，因此免疫抑制剂并不需要有很高的血脑屏障通过率。

目前，免疫治疗作为单一治疗方法以及与化疗结合，已经成为晚期肺癌患者一线治疗的标准。

迄今为止，已经批准了5种药物用于肺癌脑转移患者：抗PD-1药物派姆单抗(Pembrolizumab)和纳武单抗(Nivolumab)以及抗PD-L1药物德瓦鲁单抗(Durvalumab)、阿特珠单抗(Atezolizumab)和Avelumab。

2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议中，研究人员回顾性分析了免疫治疗联合颅内放疗对肺癌脑转移患者的生存影响，结果显示，接受免疫治疗的脑转移患者生存期显著延长(13.1个月 vs 9.7个月)，证实了免疫治疗在肺癌脑转移患者中的重要作用[6]。

▲图源：参考来源[6]

总而言之，随着晚期肺癌治疗选择的不断增多，已经出现脑转移的肺癌患者预后也在稳步提升。但是出现脑转移的肺癌患者的治疗选择需要根据脑转移瘤的数量、EGFR突变的类型、患者耐受性等等因素进行综合评估，因此选择专业、权威的医生进行诊治，制定合理的治疗方案十分关键。

日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治疗的专家，在肺癌药物治疗领域，久保田馨教授积极引进新药，参与国际同步进行的抗癌药物和免疫药物的临床试验，不断寻求新的治疗方法。另外，久保田馨教授还积极与放射科、呼吸外科合作，共同探讨包含药物治疗、手术、放射治疗在内的多学科诊疗方案，满足患者的就医需求。相关阅读：日本肺癌内科名医久保田馨在药物治疗领域有哪些优势

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参考来源：

[1]杨沛, 蔡永广.非小细胞肺癌脑转移治疗进展中国现代医生.1673-9701(2020)14-0182-06

[2]Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840463/

[3] 非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7786233/

[4]刘志恒,王鹤,刘劲睿.非小细胞癌脑转移的治疗进展[J/OL].微量元素与健康研究:1-4[2021-08-19].

[5]梅晓,朱宇熹.非小细胞肺癌脑转移治疗进展[J].现代医药卫生,2019,35(02):240-244.

[6]Miyamoto S, Nomura R, Sato K, et al. Nivolumab and stereotactic radiation therapy for the treatment of patients with stage IV non-small-cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):160–164. doi: 10.1093/jjco/hyy171.

[7]中国网医疗频道、肺癌康复圈

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