今年6月，发表在世界权威期刊《CA Cancer J Clin》的一篇综述性文章总结了小细胞肺癌治疗的发展历程、目前主要的治疗手段以及免疫治疗的新进展，为小细胞肺癌患者的治疗提供新方向，也让越来越多的小细胞肺癌患者选择出国看病寻找更好的治疗机会。

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　　▲图源：参考来源[1]

一、小细胞肺癌治疗的发展历程

　　1926年，研究人员Barnard率先提出了小细胞肺癌及其支气管起源。约30年后，研究人员Azzopardi将小细胞肺癌与其他类型的肺癌区分开来。

　　1973年，研究人员发现小细胞肺癌比其他肺癌类型更易出现淋巴和血管扩散，小细胞肺癌的治疗重点从手术切除转向放化疗。

　　在20世纪80年代，多项研究表明，在胸部放疗的同时联合化疗，可提高局限期小细胞肺癌患者的生存率，依托泊苷联合铂类(EP)为广泛期疾病患者带来了更高的生存率，因此，EP方案一直是小细胞肺癌的标准治疗。

　　2019年，抗PD-L1免疫治疗联合EP化疗，进一步提高了小细胞肺癌的生存率，部分患者生存期达到3年以上。

二、国际小细胞肺癌的治疗手段

1、小细胞肺癌手术治疗

　　多年以来，手术切除在小细胞肺癌治疗领域一直有所争议。但近年来，越来越多的研究证实，一些分期较早的，局限性小细胞肺癌患者可以受益于手术切除。

　　因此，NCCN指南指出，对于分期为I-IIA期(T1-2，N0，M0)的小细胞肺癌患者，可以采用手术切除，术式为肺叶切除术加纵隔淋巴结清扫或系统淋巴结取样。

　　另外，NCCN指南建议，采用肺切除术的小细胞肺癌患者术后进行辅助化疗。

　　此前的研究显示，对于分期为T1-2，N0，M0的小细胞肺癌患者，采用肺叶切除术+纵膈淋巴结清扫后辅助化疗的3年生存率>50%。

　　另外，一项评估小细胞肺癌术后进行辅助治疗的效果的大型研究指出，与不进行辅助治疗相比，术后辅助化疗+放疗可使小细胞肺癌的5年生存率提高12%以上。其中，以顺铂为基础的化疗使小细胞肺癌的5年生存率提高了5.4%。

2、小细胞肺癌放化疗

　　化疗是小细胞肺癌所有治疗阶段的支柱，目前，铂类化疗药物(顺铂或卡铂)与拓扑异构酶抑制剂(依托泊苷、伊立替康等)的联合治疗是小细胞肺癌的一线治疗选择，二线方案可以选择拓扑替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、替莫唑胺等等。

　　除了全身化疗，放疗在小细胞肺癌患者的治疗中也起着关键作用。

　　目前，同步放化疗是治疗局限性非小细胞肺癌的重要方案，已成为小细胞肺癌NCCN指南的建议。另外，对于部分化疗有缓解的广泛期小细胞肺癌患者，联合胸部放疗也可以获得良好的预后。

3、小细胞肺癌免疫治疗

　　自2019年，美国FDA率先批准PD-L1抑制剂Atezolizuma(Tecentriq)联合依托泊苷、顺铂的治疗方案用于广泛期小细胞肺癌患者后，小细胞肺癌的治疗正式迈入免疫治疗阶段。

　　IMpower133研究指出，Atezolizuma联合依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌，与单独采用化疗相比，可以显著延长患者的无进展生存期(5.2个月 vs 4.3个月)和总生存期(12.3个月 vs 10.3个月)，突破小细胞肺癌治疗的“年坎”[2]。

　　此后不久，Durvalumab(Imfinzi)联合依托泊苷加顺铂或卡铂的治疗方案也被FDA批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

　　CASPIAN研究结果显示，Durvalumab联合依托泊苷加顺铂或卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的效果显著，总生存期显著增长(13.0个月 vs 10.3个月)，约34%的患者在18个月时仍然存活(对照组仅为25%)[3]。

　　2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的CASPIAN研究数据显示，Durvalumab联合依托泊苷加顺铂或卡铂的治疗方案治疗小细胞肺癌的长期效果显著，在中位随访超过三年后，与化疗方案相比，将死亡风险降低了29%，三年生存率17.6%，是化疗的三倍[4]!

　　目前，NCCN小细胞肺癌(SCLC)临床实践指南已经建议铂类化疗(顺铂或卡铂)+依托泊苷+Atezolizuma或Durvalumab作为小细胞肺癌的标准一线治疗方案。

　　除此之外，研究人员还在针对小细胞肺癌的靶向治疗进行探索，但目前的效果差强人意，还未有显著提高小细胞肺癌生存期的药物。

　　总而言之，小细胞肺癌更“难治”，临床治疗的变化也相对较小。但随着免疫药物的不断研发，小细胞肺癌患者的治疗方案也在不断增多，生存期有望进一步延长。

　　因此，小细胞肺癌患者也应积极寻找权威的医院及专家诊治，确定后续治疗方案，提高预后效果。

三、小细胞肺癌出国看病优势

　　日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治疗的专家，在肺癌药物治疗领域，久保田馨教授积极引进新药，参与国际同步进行的抗癌药物和免疫药物的临床试验，不断寻求新的治疗方法。另外，久保田馨教授还积极与放射科、呼吸外科合作，共同探讨包含药物治疗、手术、放射治疗在内的多学科诊疗方案，满足患者的就医需求。多年来，久保田教授已为不少国内肺癌患者提供了个体化的治疗方案，提高了患者的预后。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与久保田馨教授在内的世界权威肺癌专家均有着深入的合作关系，可以为小细胞肺癌患者预约专家进行诊治，并提高一站式出国看病服务。如希望了解更多肺癌治疗内容，或有意向咨询肺癌专家意见的，可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, Pirker R, Ostoros G, Heeke S, Lang C, Hoetzenecker K, Schwendenwein A, Boettiger K, Bunn PA Jr, Renyi-Vamos F, Schelch K, Prosch H, Byers LA, Hirsch FR, Dome B. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Jun 17. doi: 10.3322/caac.21785. Epub ahead of print. PMID: 37329269.

[2] Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, Huemer F, Losonczy G, Johnson ML, Nishio M, Reck M, Mok T, Lam S, Shames DS, Liu J, Ding B, Lopez-Chavez A, Kabbinavar F, Lin W, Sandler A, Liu SV; IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064. Epub 2018 Sep 25. PMID: 30280641.

[3] Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Özgüroğlu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4. PMID: 31590988.

[4]Imfinzi plus chemotherapy tripled patient survival at three years in the CASPIAN Phase III trial in extensive-stage small cell lung cancer

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