非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，是肺癌常见的病理类型，其中约30%的非小细胞肺癌在首诊时被确诊为可切除的早、中期非小细胞肺癌。但是，即使是手术后非小细胞肺癌患者仍有较高的复发和死亡风险，因此，对于可切除的非小细胞肺癌采取辅助治疗十分关键。那么有哪些效果好的肺癌术后辅助治疗手段可以显著降低复发风险？

　　▲图源：foxchase

一、肺癌术后辅助治疗的必要性

　　对于早、中期非小细胞肺癌患者，外科手术根治性切除是实现肿瘤根治的重要局部治疗手段。其手术方式包括全肺切除术、肺段切除术(或楔形切除术)、肺叶切除术和袖状切除术，同时还需要进行系统性纵膈淋巴结清扫。

　　但是，即使是接受了肿瘤完全切除术的非小细胞肺癌患者，也仍存在术后复发转移的危险，且危险度随分期的增加而增加。因此，需要在术后进行药物或其他形式的治疗，以进一步提高肺癌患者的长期生存。

　　▲图源：ytimg

二、肺癌术后辅助治疗手段

1.辅助化疗

　　辅助化疗是目前应用尤为广泛的辅助治疗手段，但是由于化疗药物的副作用较大，且辅助化疗能够带来的生存获益相对有限[1]，因此非小细胞肺癌患者在手术后是否进行辅助化疗，需要有经验丰富的专家根据患者的分期、体能状态、各脏器功能等综合评估。

　　辅助化疗的方案多建议采用以顺铂为基础的双药方案，其联合药物包括长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、培美曲塞(仅用于非鳞癌)和依托泊苷，对于无法耐受顺铂的患者，可采用卡铂为基础的双药方案。

2.辅助靶向治疗

　　目前，靶向治疗已经成为晚期肺癌治疗的重要手段，在可以手术切除的肺癌患者中，近年来的多项研究已经发现，相比传统化疗，靶向治疗更能改善患者的预后[2]。

　　在已知的多种非小细胞肺癌驱动基因突变中，EGFR突变是主要的突变类型。

　　以埃克替尼辅助治疗Ⅲ期研究(EVIDENCE)和厄洛替尼辅助治疗Ⅱ期研究(EVAN)等随机对照试验的结果来看，EGFR-TKI(奥希替尼、吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼，尤其是奥希替尼)辅助治疗可延长EGFR突变阳性早中期非小细胞肺癌患者的无病生存期(DFS)，特别是奥希替尼可显著降低远处复发特别是脑转移的风险，可作为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者术后标准辅助治疗方案[3,4]。

　　▲图源：参考文献[4]

3.辅助免疫治疗

　　近年来，越来越多的研究证据表明，免疫治疗用于非小细胞肺癌术后辅助治疗，可以有效降低肺癌的复发风险，显著延长无癌生存期。

　　2021年8月3日，美国FDA已授予其重磅PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)优先审评资格，作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术和含铂化疗后的辅助治疗。Tecentriq是初个在早期肺癌辅助治疗中获得阳性3期结果的癌症免疫治疗。研究显示，在所有II-IIIA期NSCLC患者中：中位随访32.2个月后，与标准治疗相比，Tecentriq将疾病复发或死亡风险降低了21%;中位无病生存期延长了7个月(42.3个月 vs 35.3个月)。

　　▲图源：参考文献[5]

　　近日，研究披露Keytruda用于辅助治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌患者(无论PD-L1的表达如何)时，可显著改善肺癌患者经手术切除治疗后的无病生存期。

　　总而言之，辅助治疗可以显著降低肺癌患者的复发风险，改善患者的无癌生存期。另一方面，新辅助治疗的出现，也为暂时无法手术的局部晚期非小细胞肺癌提供了手术机会。

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　　手术是非小细胞肺癌治疗的重要手段，但是患者能否手术，手术后是否需要进行辅助治疗还需要根据具体的病理分期、身体情况等，由权威的医师进行综合判断。

　　日本顺天堂大学附属顺天堂医院呼吸外科主任铃木健司教授是日本权威的肺癌治疗专家，他擅长肺癌手术，且因充分利用熟练的技术完成高难度的手术而世界闻名，经他治疗的肺癌患者五年生存率高达惊人的95%、合并症发生率为欧美主要机构的1/5左右。铃木教授不仅对肺癌手术治疗具有丰富的临床经验，还可以根据患者的病情确定后续的辅助治疗方案，提高肺癌患者的预后效果。

▲铃木健司教授

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参考来源：

[1]PignonJP, TribodetH, ScagliottiGV, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group[J]. J Clin Oncol, 2008, 26(21):3552-3559. 

[2]KellyK, AltorkiNK, EberhardtWE, et al. Adjuvant erlotinib versus placebo in patients with stage ⅠB-ⅢA non-small-cell lung cancer (RADIANT): a randomized, double-blind, phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol, 2015, 33(34):4007-4014. 

[3]YueD, XuS, WangQ, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage ⅢA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2018, 6(11):863-873. 

[4]WuYL, TsuboiM, HeJ, et al. Osimertinib in Resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383(18):1711-1723. 

[5] FDA Grants Priority Review to Genentech’s Tecentriq as Adjuvant Treatment for Certain People With Early Non-small Cell Lung Cancer

[6] Merck’s Keytruda® (pembrolizumab) Showed Statistically Significant Improvement in Disease-Free Survival Versus Placebo as Adjuvant Treatment for Patients With Stage IB-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer Regardless of PD-L1 Expression. Retrieved January 10, 2022, 

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