由于肺癌早期症状不明显，约25%的非小细胞肺癌患者发现时已经是Ⅲ期[1]。Ⅲ期也被称为局部晚期，对于局部晚期的非小细胞肺癌，应该如何治疗才能获得根治呢?

　　▲图源：klinicapp

一、新辅助化疗联合手术

　　目前，Ⅲ期肺癌的治疗以“根治”为目的，条件允许的情况下，医生会尽可能的为患者进行手术。

　　对于肿瘤较大暂时无法手术的肺癌患者，可以通过新辅助治疗来实现肿瘤的降期，从而获得手术根治的机会。

　　注：新辅助治疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身治疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗，可以降低肿瘤的复发率，提高预后效果。

　　目前，新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗及新辅助靶向治疗：

　　2012年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项随机对照研究(CHEST)结果显示，相比单独手术，新辅助化疗联合手术可显著提高Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者的生存期(3年无进展生存率：55.4% vs36.1%)[2]。

　　PD-1抑制剂Opdivo与化疗联用作为新辅助治疗，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的方案目前已获得美国FDA批准，成为初款肺癌新辅助免疫治疗方案[3]。研究结果显示，Opdivo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期(无病生存期：31.6个月vs 20.8个月)。

　　2021年世界肺癌大会(WCLC)上公布了CTONG1103研究的结果，与单独化疗相比，厄洛替尼联合化疗(吉西他滨和顺铂)作为新辅助治疗显著延长了ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的总生存期和5年生存率(中位OS：42.2个月VS 36.9个月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[4]。

　　▲图源：shutterstock

二、质子重离子治疗

　　质子重离子治疗作为一种新兴的治疗技术，目前已经在肺癌治疗领域显现出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用质子重离子治疗获得良好的预后。

　　2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[5]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[6]，生存率提高一倍左右。

　　重离子治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床试验显示，经重离子治疗后，局部晚期非小细胞肺癌的两年局部控制率为93.1%，总生存率为51.9%[7]。

　　▲经质子治疗后，肺部肿瘤明显消失，图源：日本国立癌症研究中心东医院

三、免疫治疗

　　近年来，随着免疫治疗的出现，越来越多的非小细胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫药物均已获批于临床，用于非小细胞肺癌的治疗。

　　PACIFIC Ⅲ 期临床试验数据显示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化疗之后，使用Imfinzi(I药)治疗，其 5 年总生存率为 42.9%，而对照组为 33.4%[9]。

　　另外，双免疫治疗方案的出现也为非小细胞肺癌的治疗带来新的方向，2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂Opdivo(Nivolumab，“O”药)与CTLA-4抑制剂Yervoy(Iipilimumab，“Y”药)的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性(表达量≥1%)的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，成为初个也是目前唯1一个获得FDA批准的双免疫治疗方案[9]。

四、靶向治疗

　　靶向治疗不仅能有目标性的抑制肿瘤细胞的发展，通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤进展，让Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者有带瘤生存、肺癌慢病化。

　　针对Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合同步放化疗的研究结果显示，靶向治疗联合放化疗的中位无进展生存期为 13.47 个月、中位总生存期为 26.6 个月，而放化疗组的中位无进展生存期为 10 个月、中位总生存期 23.3 个月[10]。

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　　总而言之，随着研究的不断深入，Ⅲ期非小细胞肺癌患者在临床中可选择的治疗手段越来越多，根治率也越来越高。除了以上治疗方法外，还有许多新药和新研究正在开展，相信随着研究的不断深入，将会为更多Ⅲ期非小细胞肺癌提供帮助。

　　而对于不幸罹患非小细胞肺癌的患者而言，重要的是在第1时间寻找权威的医院及医生就诊，选择合适的治疗方案，提高预后效果。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本肺癌内科治疗权威久保田馨教授、日本首屈一指的肺癌手术治疗专家铃木健司教授等权威肺癌治疗专家均有着深入的合作关系，可以提供远程会诊及就医服务，为无数肺癌患者带来根治希望：

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参考来源：

[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.

[2]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. 

[3]U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[5]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. 

[6] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. 

[8]免疫对肺癌的正确治疗时机 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[9]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

[10]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

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