2022年IASLC世界肺癌大会(2022 WCLC)已于2022年8月6-9日在线上和奥地利的维也纳同时开幕。肺癌是造成全球死亡人数第1多的恶性肿瘤，近年来免疫治疗及靶向治疗的出现为肺癌治疗带来了新的方向。厚朴方舟整理了今年世界肺癌大会中的新研究进展，希望能为肺癌患者及家属提供些许帮助。

　　▲图源：healthblog.uofmhealth

一、非小细胞肺癌

　　靶向KRAS靶点：

　　KRAS是早期被发现的致癌基因之一，也是常见的致癌基因之一，约存在于25% 的肿瘤中。2021年5月，KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)获批上市，成为初款靶向特定KRAS基因突变的抗癌药物。

　　本次世界肺癌大会中，研究人员公布了两项Lumakras联合方案的临床数据，以及KRAS G12C抑制剂GDC-6036的1a期临床试验初步结果，将为KRAS突变的肺癌患者提供新的治疗方向。

　　1.Lumakras与PD-1/PD-L1联用疾病控制率达到83%

　　本次世界肺癌大会中，研究人员公布了KRAS G12C抑制剂Lumakras与PD-1抑制剂Keytruda或者PD-L1抑制剂Tecentriq联用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验结果。

　　研究结果显示，经过Lumakras与免疫治疗联用的组合方案治疗后，客观缓解率达到29%，疾病控制率达到83%，中位缓解时间达到17.9个月[1]。

　　▲图源：参考来源[1]

　　2.Lumakras与靶向治疗联用部分患者疾病控制率高达100%

　　研究人员公布了Lumakras与在研小分子SHP2酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂RMC-4630组合治疗KRAS G12C突变的癌症患者的效果。截止到2022年1月，共纳入21位患者，包括11位非小细胞肺癌、6位结直肠癌与4位其他癌症患者。

　　试验结果显示，在11位入组的非小细胞肺癌患者中，缓解率为27%(3位)，其中2位患者在数据截止时仍处于持续缓解;疾病控制率为64%(7位)。在6位KRAS G12C抑制剂初治的患者中，缓解率达到50%，疾病控制率达到100%[1]。

　　▲图源：参考来源[1]

　　3.GDC-6036单药治疗缓解率达到46%

　　本次大会中，研究人员初次公布了KRAS G12C抑制剂GDC-6036的1a期临床试验初步结果。研究结果显示，GDC-6036 作为单药治疗KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的客观缓解率为46%，包括26名部分缓解患者[3]。

　　▲图源：参考来源[3]

　　靶向MET靶点：

　　此次大会中，研究人员还公布了第三代EGFR抑制剂奥希替尼(Osimertinib)与MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib)联用，在治疗MET过表达或扩增，携带EGFR突变的非小细胞肺癌的效果。

　　注：EGFR突变的NSCLC治疗中，MET扩增和蛋白过表达是使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)产生耐药的机制之一，EGFR-TKI耐药后，理论上联合MET抑制剂可以逆转耐药。

　　截止到2021年8月27日的II期临床试验SAVANNAH数据显示，随着MET突变水平的增加，双靶向治疗的治疗反应率也有升高的趋势。在所有的患者中，客观缓解率(ORR)为32%，中位缓解持续时间为8.3个月，中位无进展生存期为5.3个月。在高MET突变水平的患者中(n=108)，客观缓解率为49%，中位缓解持续时间为9.3个月，中位无进展生存期为7.1个月[4]。

　　▲图源：参考来源[4]

二、小细胞肺癌

　　另外，会议中，研究人员还公布了靶向DLL3的双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE)Tarlatamab (AMG 757)治疗小细胞肺癌的临床效果。

　　Tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌(SCLC)细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

　　研究结果显示，在此前经过治疗的小细胞肺癌患者中，Tarlatamab的客观缓解率为23%，疾病控制率为52%，37%的患者肿瘤缩小超过30%，中位缓解持续时间为13个月，中位总生存期为13.2个月[1]。

　　▲图源：参考来源[1]

　　除了以上研究外，今年世界肺癌大会中还公布了多项重磅研究。这些重磅研究的公布将为肺癌患者带来新的治疗方向，显著延长患者的生存期。未来，研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究，旨在让更多患者受益。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为肺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，显著提高患者的预后。如希望了解更多肺癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]LUMAKRAS® PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

[2]AMGEN DATA AT WCLC 2022 HIGHLIGHTS POTENTIAL TO DELIVER TRANSFORMATIVE MEDICINES FOR HISTORICALLY DIFFICULT-TO-TREAT LUNG CANCERS| Amgen

[3]GDC-6036 Monotherapy Elicits Promising Responses in KRAS G12C–Mutant NSCLC

[4]TAGRISSO® plus savolitinib demonstrated 49% objective response rate in lung cancer patients with high levels of MET overexpression and/or amplification in SAVANNAH Phase II trial | Business Wire

[5]药明康德

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