国际结肠癌免疫治疗怎么样？在2023年更新的V1版和V2版NCCN结肠癌指南中，错配修复基因正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)和错配修复基因缺陷/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)两种亚型被正式作为结肠癌诊疗的全局分类标准，标志着错配修复基因/微卫星状态正式成为早、中、晚期所有结肠癌患者的治疗策略选择标准。

　　▲图源：参考来源[1]

一、2023结肠癌NCCN指南更新具体的更改内容如下：

　　患者经初始检查或临床处理后被分为pMMR/MSS和dMMR/MSI-H两种亚型。

　　对于临床T4b(cT4b)或巨块型疾病患者，将纳武利尤单抗±伊匹木单抗或Keytruda列为 dMMR/MSI-H患者的优选建议。

　　pMMR/MSS型患者全身治疗方案为免疫检查点抑制剂(优选)序贯同期或分期结肠切除术(优选)和/或转移灶局部治疗，具体的免疫检查点抑制剂包括纳武利尤单抗±伊匹木单抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)。

　　对于既往未接受免疫治疗的异时性转移性结肠癌患者，新增治疗选择免疫检查点抑制剂，具体药物包括纳武利尤单抗±伊匹木单抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)。

　　错配修复基因/微卫星状态是结肠癌重要的生物标志物。对于晚期结肠癌，错配修复基因缺陷/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)型患者由于免疫原性更强，因此免疫治疗获益更高，预后更佳，而错配修复基因正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)型患者的预后则较差。

二、国际结肠癌免疫治疗怎么样

　　根据此前的调查数据显示，约83%的结直肠癌患者确诊时已经是中晚期。对于中晚期结直肠癌，药物治疗十分关键。近年来，免疫检查点抑制剂成为了结直肠癌的重要治疗方案，已有研究证实，纳武利尤单抗±伊匹木单抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)等药物在晚期结直肠癌中都展现出突出的效果。

1、纳武利尤单抗±伊匹木单抗

　　2017年，免疫药物 Opdivo获得美国 FDA 的加速批准，用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。

　　2018年，抗PD-1药物Opdivo联合抗CTLA-4药物Yervoy的双免疫治疗在美国获批，用于治疗既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine)、奥沙利铂(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)治疗后病情进展、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌(mCRC)成人及12岁及以上儿科患者。2020年，Opdivo+Yervoy的联合治疗在日本获得批准[3]。

　　CheckMate-142研究指出，针对未经治疗的结直肠癌患者采用双免疫治疗作为一线治疗，可将结直肠癌患者的缓解率从60%提升至69%，完全缓解率提升一倍左右(13% vs 7%)[4]。

　　无论是针对未经治疗的结直肠癌患者，还是在化疗后进展的结直肠癌患者，Opdivo+Yervoy的联合治疗都显现出良好的效果。

2、Keytruda

　　此前，美国、日本均已批准Keytruda作为微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌患者的一线治疗。KEYNOTE177研究显示，Keytruda能显著改善患者的预后，将无进展生存期延长一倍(16.5个月 vs 8.2个月)，降低疾病进展或死亡风险40%[5]。

　　另外，对于标准治疗失败的结直肠癌患者，Keytruda也具有良好的预后效果。KEYNOTE-164研究结果显示，对于既往已经接受过治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌，经Keytruda治疗后，中位总生存期为31.4个月[6]。

3、Jemperli

　　2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，公布了一项PD-1抑制剂Jemperli治疗II期和III期错配修复缺陷直肠腺癌患者的临床研究数据。结果证实，通过Jemperli治疗，局部晚期直肠癌患者得到完全缓解。

　　该研究纳入了12例II期和III期错配修复缺陷直肠腺癌患者，在仅采用Jemperli治疗后进行了不低于6个月的随访(6-25个月)，结果显示，100%的患者均达到临床完全缓解，在MRI、FDG-PET、电子可视化内镜、直肠指检或活检均无肿瘤迹象，且在随访期间并未出现任何复发迹象。

　　因此，研究人员认为，错配修复缺陷局部晚期直肠癌对PD-1抑制剂单药治疗异常敏感，PD-1抑制剂单药可作为局部晚期直肠癌的根治性治疗手段，有望改变当前局部晚期直肠癌的治疗标准。

　　总而言之，免疫治疗无疑为晚期结直肠癌患者带来了更多治疗选择，无论是一线治疗晚期结直肠癌患者，还是针对标准治疗方案无效的结直肠癌患者，免疫治疗均表现出良好的效果，可显著延长患者的生存期。未来，研究人员将继续探索结直肠癌的免疫治疗，相信在不久的将来将会有更多治疗方案获批于临床，让更多结直肠癌患者受益。

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参考来源：

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Colon Carcinoma. Version 1.2023

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Colon Cancers. Version 2.2023

[3]FDA grants accelerated approval to ipilimumab for MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer | FDA

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