靠前三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201)，用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。之前，Enhertu已被MHLW授予治疗HER2阳性胃癌的SAKIGAKE(创新药物)资格。该药由靠前三共与阿斯利康进行全球开发，靠前三共保留日本权利。

值得一提的是，Enhertu是第1个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物，将为这类癌症带来有意义的治疗进步。此次批准，也标志着Enhertu在6个月内获得MHLW批准的第二个适应症。今年3月，Enhertu在日本获批，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。

日本是全世界胃癌发病率第三高的国家，其中约五分之一的病例被认为是HER2阳性。HER2阳性转移性胃癌患者，一旦在开始使用抗HER2方案后病情进展，治疗选择非常有限。Enhertu是靠前个也是 一个显示在先前接受过化疗和抗HER2治疗方法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期(OS)的HER2靶向治疗方法。根据临床试验中令人信服的强劲效果，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。需要指出的是，Enhertu在先前没有接受过曲妥珠单抗(trastuzumab，HER2靶向治疗方法)方案治疗的HER2阳性不可切除性或复发性胃癌患者中的效果和不受威胁性尚未确定。

此次批准，基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01试验的结果。该试验入组了187例(包括日本149例)HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+)患者，这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究调查员选择的化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗)，每三周一次。

结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)方面取得了统计学意义和临床意义的改善。

具体数据为：在175例可评估患者(包括140例日本患者)中，通过独立中央审查(ICR)评估：(1)Enhertu组的ORR为51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化疗组为14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

该试验中，Enhertu的不受威胁性和耐受性与先前报道的Enhertu试验一致。接受Enhertu治疗的125例患者(包括99例日本患者)中，有122例(97.6%)出现药物相关不良反应。常见的不良反应为中性粒细胞减少(78例，62.4%)、恶心(72例，57.6%)、食欲下降(66例，52.8%)、贫血(51例，40.8%)、血小板减少(48例，38.4%)、白细胞减少(47例，37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹泻(31例，24.8%)、脱发(28例，22.4%)、淋巴细胞计数下降(27例，21.6%)、呕吐(26例，20.8%)及其他。在日本患者中，99例中有11例发生了间质性肺病(ILD，11.1%)。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与靠前三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，靠前三共保留日本市场的仅此一家权利，同时将全权负责制造和供应。

2019年12月，Enhertu在美国获得全球初批：FDA加速批准Enhertu，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美国获得全球初批：获FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

此前，FDA已授予Enhertu 3个突破性药物资格(BTD)：(1)用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;(2)用于治疗先前已接受过至少2种方案(包括曲妥珠单抗，trastuzumab)的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者;(3)用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该治疗适应症于2019年12月获得批准。

业界对Enhertu的商业前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将能够达到20亿美元。

来源：bioon.com

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