靶向治疗的出现开创了肺癌治疗新纪元，越来越多的肺癌患者凭借着创新药物获得了长期生存和更高的生活质量。2021年已经过半，随着各项肿瘤盛会的落幕，多个肺癌靶向新药获批，药物适应症不断扩大，肺癌靶向治疗领域可谓是收获满满。厚朴方舟为大家整理了上半年肺癌靶向治疗的几大亮眼研究，一起来了解一下吧!

▲图源：onco

1.EGFR靶点：Rybrevant克服第二代EGFR靶向药奥希替尼耐药问题

5月21日，美国食品和药物管理局(FDA)批准EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant(Amivantamab-vmjw)上市，适应症为用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性(EGFRex20ins+)的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。Rybrevant是率先获得批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC的靶向治疗，缓解率(ORR)为40%。

▲图源：FDA

除了可治疗EGFR 突变阳性非小细胞肺癌外，Amivantamab在治疗奥希替尼耐药领域也展现出效果。

奥希替尼(Osimertinib)作为全球率先获批的第三代EGFR靶向药有效解决了一、二代EGFR靶向药出现的耐药问题，效果显著。然而，奥希替尼同样面临耐药难题，但目前尚未有可解决奥希替尼耐药的治疗方法。研究证实，Amivantamab联合Lazertinib可克服奥希替尼耐药性，解决目前非小细胞肺癌面临的难题。

拉泽替尼(Lazertinib)是新型口服第三代EGFR靶向药。Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药的研究中(CHRYSALIS研究队列E)，缓解率(ORR)为36%，中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月，中位无进展生存期(PFS)为4.9个月。

▲图源：参考文献[2]

2.KRAS靶点：KRAS靶向药Lumakras率先获批上市

2021年5月29日，美国食品和药物管理局(FDA)批准靶向抗癌药Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治疗先前已接受过至少一种系统治疗、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，是头一个也是仅有的一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向治疗方法。了解更多可阅读：全球头个KRAS靶向药获批上市，用于非小细胞肺癌患者

▲图源：prnewswire

3.ROS1靶点：靶向药Taletrectinib缓解率达93%

ASCO大会中，研究人员共同公布了一种强效、选择性ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的数据，以初步显示的结果来看，Taletrectinib对于既往未接受和接受过克唑替尼治疗的患者都表现出良好的效果。

▲图源：参考文献[3]

截止到2021年4月8日的数据显示，在存在ROS1融合基因的患者中，既往未接受过克唑替尼治疗的患者，Taletrectinib治疗的缓解率(ORR)高达93%，疾病控制率(DCR)为93%;先前接受过克唑替尼治疗的患者，Taletrectinib治疗的缓解率（ORR）达60%，疾病控制率(DCR)高达100%。

4.MET靶点：Capmatinib可将晚期肺癌患者生存期延长至20.8个月

2020年5月，美国FDA批准MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼)用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变(METex14)的晚期非小细胞肺癌成人患者，此次ASCO大会更新了Capmatinib治疗肺癌的新数据，证实Capmatinib在初次诊断的患者中获益更明显。

▲图源：参考文献[4]

此次公布的结果显示，Capmatinib治疗未经治疗的肺癌患者缓解率(ORR) 为 67.9%，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月，中位总生存期(OS)为20.8个月;之前接受过一线或二线治疗的晚期患者，缓解率为40.6%，中位总生存期为13.6个月。

5.RET靶点：Retevmo使非小细胞肺癌缓解率成倍增长

2020年5月，FDA批准了头一个RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)用于治疗存在RET基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他类型的甲状腺癌。今年，ASCO会议公布的数据显示了Selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的效果，结果显示，与其他治疗方法相比，selpercatinib治疗的缓解率均成倍增长。

▲图源：参考文献[5]

结果显示，无论之前如何治疗，采用selpercatinib治疗后，缓解率均明显改善：化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)(57% vs 14%);单药免疫(48% vs 3%)或化疗(58% vs 15%)。另外，与既往治疗相比，Selpercatinib 的中位治疗持续时间显着延长(11.8 个月 VS 3.4 个月)。

6.TROP2靶点：TROP2治疗肺癌疾病控制率可达80%

TROP2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症类型中过度表达。非小细胞肺癌患者中，在高达64%的腺癌和高达75%的鳞状细胞癌中观察到TROP2表达。近年来，对TROP2靶点的研究也是肺癌靶向治疗的热点研究方向。

DS-1062(Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd)是一款抗体偶联药物，由靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd(拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物)连接而成。今年1月，研究人员公布了datopotamab deruxtecan(DS-1062)在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者时的积极结果。

▲Datopotamab deruxtecan(DS-1062)，参考文献[7]

结果显示，在中位随访时间为7.4个月时，datopotamab deruxtecan的缓解率(ORR)在21%~25%之间，疾病控制率在67%~80%之间，中位无进展生存期在4.3个月和8.2个月之间。

7.NTRK靶点：生存期显著延长，Larotrectinib使肺癌脑转移患者存活3年以上

在肺癌中，NTRK基因融合通常不与其它常见致癌驱动基因同时存在，虽然其在所有非小细胞肺癌中的发生率仅为0.2%，但在无常见已知突变的非小细胞肺癌中的发生率可增至3%。2018年11月FDA率先批准广谱抗癌药Larotrectinib( LOXO-101，拉罗替尼)上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

ASCO摘要中公布了两项临床试验(NCT02576431和NCT02122913)的结果分析，结果显示，Larotrectinib在携带NTRK融合基因的晚期肺癌患者(包括脑转移患者)中具有高度活性、快速持久缓解、延长生存获益和长期安全性特征。

▲图源：参考文献[8]

具体数据为，在TRK融合阳性肺癌患者中，Larotrectinib的缓解率(ORR)73%，中位持续缓解时间为1.8个月;在已经出现中枢神经系统(CNS)转移的患者中，缓解率(ORR)为63%，中位总生存期为40.7个月。

靶向治疗的出现显著改善了肺癌的预后，为无数肺癌患者带去新的希望。随着越来越多肺癌靶点的探索、靶向药物的获批，肺癌的生存率也在稳步提升。接下来，研究人员将会继续研发能够使肺癌患者受益的靶向药物，不断延长肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先进的肺癌治疗方案，可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考文献：

[1] FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

[2] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9006 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9006-9006.

[3] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9066 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9066-9066.

[4] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9020 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9020-9020.

[5] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment

https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment

[6] Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/datopotamab-deruxtecan-and-enhertu-show-promising-early-clinical-activity-in-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html

[7] https://www.daiichisankyo.com/files/investors/library/materials/2020/pdf/RD%20Day%202020_E.pdf

[8] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors

https://www.cancernetwork.com/view/larotrectinib-is-efficacious-and-tolerable-in-ntrk-fusion-positive-cns-tumors

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