据出国看病领导品牌厚朴方舟了解到，FDA宣布将受理赛尔基因和Agios的变异IDH2抑制剂 enasidenib(曾用名 AG-221)的上市申请，PDUFA日期为今年8月30日。Enasidenib申请适应症为IDH2变异复发、难治型AML。15%的AML患者有IDH2变异，雅培的IDH2变异试剂盒也同时递交申请。在有209人参与的一/二期临床试验中，enasidenib产生37%应答率，其中18%完全应答。如果批准这将是前列个针对肿瘤代谢的抗癌药物。

肿瘤代谢现在是和免疫治疗方法方法方法并行的一个主要治疗癌症研发方向。由于肿瘤细胞与正常细胞的生活方式不同，所以能量的摄取和利用与正常细胞也有所不同。IDH2(异柠檬酸脱氢酶)是能量代谢的一个酶，催化异柠檬酸到酮戊二酸(alpha-KG)的转化。AML中常见的这个变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能，还获得了一个新的催化功能，能催化酮戊二酸到羟基戊二酸(2-HG)的转化。2-HG与alpha-KG结构类似，所以抑制很多alpha-KG的功能。较主要是影响一些表观遗传氧化酶，造成基因表达异常而诱发癌症发生。

AML在常见血液肿瘤控制较差的一个，治疗上难以用已有药物组合获得类似ALL的效果，复发率很高。新药开发进展一直比较缓慢，批准和在研药物都少于ALL，所以enasidenib获得优先审批资格。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜，用于一种叫做APL的罕见AML(<10%)。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAML二期临床也产生与enasidenib类似的38%应答率。

AML的异质性很高，所以需要细分人群。比如今天的enasidenib是用于IDH2变异人群，前年诺华轰动一时的Flt3抑制剂 PKC412(midostaurin)是用于Flt3变异人群，比安慰剂降低23%死亡风险。针对AML的CAR-T也在研究，但因缺少特异表面抗原比ALL CAR-T进展明显慢半拍。精准医疗虽然能增加效果，但却也把已经不大的市场分割得更加零碎，这可能也是厂家积极性不高的原因之一。

赛尔基因拥有这个产品的全球权益。在Agios上市之前赛尔基因就与之达成战略合作，开发肿瘤代谢药物，去年又追加两亿扩大合作。赛尔基因也是CAR-T等免疫治疗方法方法方法的早期投资者。赛尔基因过去几年在收购各种新技能上投入30多亿，前天又参与了小分子RNA抑制剂公司Arrakis的创立。虽然没人能预测谁会引领下一个新治疗方法大潮，但一定要猜我认为赛尔基因较有可能是参与者之一。

来源：生物360

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