一组研究人员发现了在丁型肝炎病毒(HDV)生命周期中发生的一个关键步骤，从而导致了丁型肝炎的广泛传播和难以治疗。这项研究发表在《病毒学杂志》上，将有助于开发抗病毒治疗方法来控制这种疾病.

丁型肝炎

丁型肝炎影响了全世界15-20百万人。它是一种有缺陷的病毒，因为它只能与HBV共同感染细胞，或者与已经携带乙型肝炎病毒的细胞重叠感染。这是因为HDV需要HBV的包膜抗原才能完成其生命周期。

但是，一旦发生这种情况，所造成的感染比单独的乙型肝炎更严重。世界卫生组织的统计数据表明，约有5%或更多的慢性HBV感染者也患有HDV感染。HBV和HDV的这种合并感染是一种非常迅速的进行性和严重感染，导致慢性，有时甚至致命的肝炎，并伴有纤维化和癌症。

预后差是由于当患者同时感染HBV和HDV时肝硬化或肝癌的加速和更频繁的发展。

尽管有针对乙型肝炎的治疗方法，但这些治疗方法似乎对HDV的效果并不大。尽管HDV自身不能成功感染细胞，但它不会被基于抑制该病毒中一种特定酶的HBV治疗消灭。这是因为这种药物不能完全消除乙肝病毒，而只是使其失活。它的存在使HDV继续存在于肝细胞中，造成更多的损伤。

自噬和复制

当前团队采用的新方法是找到一种针对两种病毒的治疗方法，因为只有这样才能确保HDV无法存活。在研究病毒的生命周期时，研究人员发现HDV使用与HBV相同的蛋白质来正常发育，尤其是从宿主细胞复制自身。在称为自噬的过程中，需要这种称为ATG5的蛋白质​​清除细胞内部的碎片。

自噬也被用于消除病毒等外来生物，但是几乎所有类型的病毒都发现了变通方法，包括丙型肝炎和流感病毒。这有助于他们摆脱自噬引起的崩溃，有时，他们巧妙地利用自噬来促进自身的新陈代谢。HDV就是这种情况。

自噬在病毒生命周期中的作用与其复制过程有关，差异很大。因此，研究人员研究了他们是否可以利用自噬帮助他们摆脱HDV。他们专注于确定自噬在HDV生命周期中的运作方式，这是对该病毒中这种细胞机制的初次研究。

他们发现病毒改变了自噬在细胞中运作的方式，从而促进了病毒遗传物质的复制。

自噬如何在HDV和HBV中起作用

自噬可在两个病毒生命周期中发挥作用，以帮助它们自我传播，但步骤不同。例如，似乎有助于从宿主细胞分泌HBV颗粒。但是，在HDV中，它以另一种方式促进复制。

对于HBV，病毒抗原先诱导自噬，但阻止自噬体(细胞内垃圾处理袋)形式的异物分泌。HDV蛋白HDAg也干扰自噬的流动。ATG5是参与DNA复制的蛋白质之一，并且是HBV从细胞中释放而不降低细胞内HBV遗传物质的量所必需的。

当前的研究使用CRISPR-Cas9来证明没有这种蛋白，细胞内的HDV RNA水平下降，但HDV分泌率保持不变。

含义

因此，研究人员旨在找到一种以非常集中的方式抑制自噬的方法，该方法仅靶向HDV，并且仅靶向一段时间，以便其他细胞可以逃脱抑制作用。HDV和HBV之间的密切联系表明了它们共享相同的ATG5蛋白以完成自噬过程的原因。

因此，使用这种蛋白质，研究人员可以阻断两种病毒的自噬。然而，自噬也将被阻止在宿主身体的所有细胞中。这可能对生物体的健康产生重要甚至致命的影响。

研究员PatrickLabonté说：“如果阻止自噬，那么我们正在阻止体内所有细胞的重要功能。我们不知道可能会有长期影响。自噬应有针对性地暂时抑制。”

尽管自噬发生在细胞质中，而HIV在细胞核中复制，但头一个对于第二个至关重要。对于这些科学家来说，这提出了一个问题，即即使在细胞核内，他们是否也能够找到自噬蛋白。他们正在努力解决这个难题，希望这将进一步完善自噬如何帮助HDV生存和成功复制的图景。

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