长期以来，科学界一直认为，β-淀粉样蛋白(一种可以聚集在一起并在大脑中形成粘着斑块的蛋白质)是阿尔茨海默氏病的症状。然后，β-淀粉样蛋白会导致其他大脑变化，包括神经变性，并导致思维和记忆问题。但是一项新的研究对该理论提出了挑战。这项研究表明，在大脑中可以检测到的淀粉样斑块形成之前或之后，可能会发生细微的思维和记忆差异。这项研究发表在2019年12月30日的《神经病学在线期刊》，该期刊是美国神经病学学会(American Academy of Neurology)的医学期刊。

VA圣地亚哥医疗系统研究作者，Kelsey R. Thomas博士说：“我们的研究能够发现受试者中细微的思维和记忆差异，并且随着时间的推移，这些受试者的大脑扫描中淀粉样蛋白积累更快，这表明淀粉样蛋白不一定在阿尔茨海默氏症的发病过程中排在初位。探索针对阿尔茨海默氏病可能的治疗方法许多研究都集中在针对淀粉样蛋白。但是根据我们的发现，也许该重点需要转移到其他可能的目标。”

该研究涉及747名平均年龄为72岁的人。研究人员在研究开始时对参与者进行了神经心理学测试，并测量了他们的总分以及他们的过程分数，以确定他们是否存在微妙的思维和记忆障碍。什么是过程分数?虽然一个人在思维和记忆力测试中的得分可能在正常范围内，但过程得分反映出该人如何解决问题，衡量其完成任务的方法中的错误。

从总分和过程分来看，研究人员将参与者分为三组：305名具有正常思维和记忆能力的人;153人存在思维和记忆上的差异;289人患有轻度认知障碍。

参与者在研究开始时进行了脑部扫描，以确定大脑中淀粉样斑块的水平，然后进行为期四年的年度扫描。

在研究开始时，对年龄，教育程度，性别，阿尔茨海默氏病的遗传风险和淀粉样蛋白水平进行了调整后，研究人员发现，与那些具有正常思维和记忆能力的人相比，思维和记忆力差异较小的人淀粉样蛋白的积累更快。在一项使用染料测量淀粉样蛋白水平的测试中，思维和记忆力较弱的参与者的平均水平为1.16，与正常思维和记忆能力的淀粉样蛋白变化相比，该组的淀粉样蛋白水平增加了0.03。超过四年。有细微差别的人内嗅皮层变薄的速度更快，大脑内皮层在阿尔茨海默氏病的早期就受到了影响。

另一方面，研究人员还发现，尽管轻度认知障碍的人在研究开始时大脑中的淀粉样蛋白较多，但与具有正常思维和记忆能力的人相比，淀粉样蛋白的积累却不快。但是，它们确实具有更快的内嗅皮层变薄以及海马的脑萎缩。

“从先前的研究中，我们知道阿尔茨海默氏病的另一种生物标志物，一种叫做tau的蛋白质，与思维和记忆症状表现出一致的关系。因此，当微妙的思维和记忆时，大脑中是否已经存在tau，需要做更多的研究。差异开始出现。”托马斯说。

托马斯说：“我们的研究证明了一种方法，可以在淀粉样蛋白以更快的速度蓄积之前或之中成功地检测思维和记忆的细微差别。这可能会导致非侵入性筛查，这些筛查可以很早地发现谁有患阿尔茨海默氏病的风险。”

但是这项研究具有一定的局限性：参与者大多是白人、被认为是健康的，因此其他人群的结果可能并不相同。也有可能无法通过大脑扫描检测到大脑中淀粉样蛋白斑形成的早期阶段。

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