肺癌是世界上死亡率较高的恶性肿瘤，虽然近些年来，PD-1抑制剂的发展让许多肺癌患者有着新的治疗方向，但是许多患者仍然无法通过免疫治疗受益。其中一个重要的原因就是患者的肿瘤附近几乎没有被激活的抗癌T细胞，免疫检查点抑制剂无法解除PD-1介导的对T细胞的免疫抑制。但是，近期的研究却为肺癌患者的治疗提供了一个新的思路。近日，在Nature Medicine上发表的一项研究显示，使用肺癌患者自己的免疫细胞作为细胞治疗，可能让部分对PD-1抑制剂没有反应的NSCLC患者获得持久的缓解。在这项概念验证临床试验中，两名患者的肿瘤完全消失并且缓解持续一年半以上。

▲图片来源：参考资料[2]

为肺癌患者带来持续缓解

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是离开血液循环，迁移到肿瘤附近的淋巴细胞。它们像是从身体各处奔往前线，与癌细胞作战的“士兵”。它们可以起到杀伤癌细胞的作用。肿瘤中TIL的多少是预测癌症患者预后和对免疫治疗反应的重要指标。

▲图片来源：arigobio

在这项研究中，研究人员从晚期非小细胞肺癌患者中通过手术切取了肿瘤组织，并且从中分离出TIL细胞，在体外通过IL-2刺激让它们扩增。在接受手术治疗之后，这些患者接受了PD-1抑制剂nivolumab的治疗。如果患者在接受PD-1抑制剂治疗后疾病出现进展，则接受一次性的TIL治疗，并且随后继续接受PD-1抑制剂的维持治疗。

试验结果显示，在16名接受治疗的患者中，11名患者在接受治疗1个月后出现肿瘤缩小，肿瘤缩小近35%。值得一提的是，有两位患者获得完全缓解，而且在接受治疗一年半之后仍然处于“无癌”的状态。

▲接受TIL治疗的患者表现，蓝线和蓝色柱为完全缓解患者,图片来源：参考资料[2]

TIL治疗的优势

肿瘤的CAR-T，CIK细胞治疗已经为大家所熟知，而TIL是完全不同于传统细胞治疗的一类新型治疗方法。

1.免疫细胞来源不同

TIL治疗使用的细胞是迁移到肿瘤中的天然TIL细胞，而其他细胞免疫治疗大部分来取自血液，与其他细胞治疗相比，TIL治疗或许能够避免困扰CAR-T和TCR-T细胞治疗的毒副作用。

2.靶向多个靶点，提高预后效果

由于TIL治疗由靶向癌细胞中多种抗原的T细胞组成，因此可以通过多个靶点激发对癌细胞的细胞毒性反应。而CAR-T和TCR-T细胞治疗通常只能靶向一个抗原，这让癌细胞更容易对它们产生耐药性。

3.强强联合，杀癌效果倍增

TIL治疗可以与其他免疫治疗药物结合，进一步提高癌症治疗的效果。如本次研究中，研究人员将TIL治疗与PD-1抑制剂nivolumab联合治疗，显著提高了肺癌治疗的效果。

多个TIL治疗方法进入临床试验阶段

除了针对晚期肺癌的TIL治疗外，研究人员还开展了许多针对实体瘤的TIL治疗方法。如基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的专门针对黑色素瘤的免疫治疗Lifileucel(LN-144)，目前披露的数据显示，疾病控制率(DCR)高达80%;晚期宫颈癌LN-145治疗疾病控制率89%，已获得FDA突破性治疗方法称号!

近日发表的一篇综述文章也指出，在2011~2020年间，总计有22种不同的TIL治疗在79个不同的临床试验中接受评估。目前仍然有43个临床试验仍在进行中。TIL在临床试验中用于治疗的肿瘤类型也不再局限于黑色素瘤，而在向肺癌、卵巢癌，肝癌，乳腺癌等多种癌症类型扩展。

▲在临床试验中接受评估的TIL治疗的特征,图片来源：参考资料[5]

虽然TIL治疗的临床试验逐渐增多，但是如何生成足够的TIL细胞，并保证TIL效果的稳定性仍然是研发人员需要面对的挑战。期待随着对免疫肿瘤学的深入理解和创新科技的进步，TIL治疗能够早日为更多类型的癌症患者带来持久的缓解。如希望了解更多世界先进的癌症治疗内容，可以通过拨打热线400-086-8008联系我们。

参考文献：

[1] New immunotherapy approach wiped out tumors in two patients with advanced lung cancer, study reports

https://www.statnews.com/2021/08/12/new-immunotherapy-approach-wiped-out-tumors-advanced-lung-cancer/

[2]Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial | Nature Medicine

https://doi.org/10.1038/s41591-021-01462-y

[3]Durable Complete Responses in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Melanoma Using T-Cell Transfer Immunotherapy

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/17/13/4550

[4]https://www.iovance.com/wp-content/uploads/ASCO2019_Poster_C-145-04_cervical_FINAL.pdf

[5]Wang et al., (2021). Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors. BMC Medicine, https://doi.org/10.1186/s12916-021-02006-4

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