对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说，即便有一至三代靶向药可以选择，也不可避免地会遇到肺癌靶向药耐药的问题。一般来说，靶向药耐药后，会通过合理更换治疗方案来获得更好的预后。近日，一项研究结果显示：对于ALK抑制剂耐药后的肺癌患者，采用第三代ALK抑制剂洛拉替尼(Lorlatinib，曾用名劳拉替尼)，仍然可以使患者获益!

　　▲图源：cytecare

一、第三代ALK抑制剂洛拉替尼在耐药后仍可获益

　　2022年1月，美国研究人员在《胸部肿瘤学杂志(J Thorac Oncol)》发表了一项重要研究成果，他们对一项II期临床试验(NCT01970865)进行回顾性分析，发现在疾病进展后继续使用洛拉替尼维持治疗(LBPD)，仍然可以使ALK突变阳性非小细胞肺癌患者获益。

　　▲图源：JTO

　　这项研究共纳入102位对洛拉替尼治疗反应良好的非小细胞肺癌，并将患者分为两组，A组患者(n=28)既往只使用了第1代ALK抑制剂(克唑替尼)，B组患者(n=74)既往至少使用了一种第二代ALK抑制剂。再根据是否进行洛拉替尼维持治疗(LBPD)，即在疾病进展后继续使用洛拉替尼维持治疗3周以上，进一步将两组中的患者分为LBPD组和非LBPD组。

　　通过分析，研究人员发现：在A组，LBPD组和非LBPD组患者对洛拉替尼的初始治疗反应没有差异，ORR均为71.4%;在B组，LBPD组患者对洛拉替尼的初始治疗反应高于非LBPD组患者(46.4% vs. 22.2%)，且颅内治疗的缓解率也更高(39.5% vs 25.0%)。

　　另外，LBPD 患者的中位治疗时间为 32.4 个月(A 组)和 16.4 个月(B 组)，而非 LBPD 患者为 12.5 个月(A 组)和 7.7 个月(B 组)。A 组LBPD患者的中位总生存期 (OS) 未达到 (NR) ，非LBPD患者为24.4个月;B 组LBPD患者的中位总生存期为 26.5 个月，而非LBPD患者为 14.7 个月。在 LBPD 患者中，A组和B组疾病进展后的中位总生存期为NR和14.6个月，而非 LBPD 患者中，A组和B组分别为8.0 个月和 5.3 个月。

　　另一方面，研究人员通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)评分问卷分析发现，即使是在疾病进展期，LBPD患者的生活质量也会在一段时间内持续有所提高。

　　也就是说，即使是疾病已经进展的ALK突变阳性非小细胞肺癌也可以在采用洛拉替尼维持治疗(LBPD)后获得生存期的延长及生存质量的提升。

二、ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗进展

　　ALK基因重排在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率约3%-5%。Xalkori(Crizotinib，克唑替尼)是全球头个ALK靶向药物，也是第1代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，2011年，美国国立综合癌症网络(NCCN)和欧洲肿瘤医学会(ESMO)同时建议ALK阳性NSCLC一线治疗优选克唑替尼。

　　虽然克唑替尼在ALK阳性患者获得良好中位无进展生存期和客观缓解率，但还是难逃耐药而治疗失败的命运。

　　为了进一步延长ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存期，抑制能力更强、血脑屏障通透性更高的二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾乐替尼)和Brigatinib(布加替尼)等应运而生。但随着疾病的进展，多数患者会再次出现新的ALK突变进而耐药。

　　Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代ALK抑制剂，专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的常见肿瘤突变，并解决ALK阳性非小细胞肺癌疾病进展常见的脑转移问题(在ALK阳性肺癌患者中，高达40%在一开始确诊时出现脑转移)。

　　▲ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗的耐药机制，图源：参考来源[3]

　　另外，Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗领域也有着不俗的表现(显著提高无疾病进展生存期(PFS)，将疾病进展或死亡风险降低了72%)，2021年3月已被美国FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　此次发布的新研究，证实了Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK抑制剂耐药后的肺癌治疗中的出色表现，因此对于ALK抑制剂耐药后的非小细胞肺癌来说，或许可以尝试采用Lorlatinib维持治疗来获得更好的预后效果。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本医科大学附属医院癌症治疗中心主任久保田馨教授等世界知名肺癌专家有着深入的合作关系，可以为肺癌患者制定个体化治疗方案，提高患者的预后效果。如希望了解更多肺癌治疗内容，或有意向预约世界肺癌专家诊治的，可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：肺癌手术是微创还是开胸？肺癌患者手术方式怎么选效果更好 下一篇：非小细胞肺癌外显子20插入突变靶向药2022最新介绍