近日，FDA授予DZD9008(Sunvozertinib)突破性治疗认定，用于治疗先前接受过铂类化疗的携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌成人患者。该靶向药治疗肺癌外显子20插入突变的效果如何？还有哪些效果好的药物可以治疗肺癌EGFR外显子20插入突变。

▲图源：healthcentral

一、新药DZD9008治疗肺癌疾病控制率达90.3%

　　突破性治疗认定是FDA的一个新药评审通道，代表了该药物已经有初步证据表明与现有治疗药物相比在一个或多个有临床意义的终点指标上有显著改善。

       此次认定基于该药物的1期临床研究，纳入了97名非小细胞肺癌患者，其中56名患者具有EGFR 20外显子插入突变，这些患者既往都接受过2次及以上的治疗，42.9%的患者有脑转移。

　　▲图源：参考来源[1]

　　研究结果显示，在300mg的剂量水平下，客观缓解率为48.8%，疾病控制率达90.3%，长的响应时间超过6个月，耐受性良好，不良反应临床可控制。目前DZD9008正在全球多中心进行2期关键临床试验。

二、肺癌EGFR 外显子20插入突变如何治疗

　　EGFR是非小细胞肺癌患者常见的基因突变之一，但具体突变位点不同，治疗及预后也会有所差异。外显子19缺失和外显子21中的错义突变尤为常见，占到了肺腺癌EGFR体细胞突变的85%以上，对EGFR-TKI靶向药高度敏感，缓解率高，属于敏感突变。外显子20插入突变较为罕见，占EGFR突变患者的9%，常规的EGFR-TKI靶向药治疗的效果非常有限。

1、常规TKI靶向药效果不理想

　　在一项法国多中心的观察性研究中，接受第1代EGFR-TKI厄洛替尼或吉非替尼治疗的外显子20插入突变患者，缓解率仅为8%，中位无进展为2个月[2]。

　　而后，国际上有一项单臂2期临床研究评估了第三代EGFR-TKI奥西替尼治疗外显子20插入突变患者的效果。入组的21名患者，客观缓解率为25%，中位无进展生存期为9.7个月[3]。虽然研究结果显示奥西替尼较一代TKI效果有明显的提升，但仍不乐观。

2、Rybrevant缓解率达40%

　　去年5月，FDA加速批准了Rybrevant(amivantamab)用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、携带EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这也是初个获批准用于治疗外显子20插入突变的靶向药物。

　　Rybrevant的获批是基于一项积极的临床研究数据，81名EGFR外显子20插入突变的患者接受了该药物的治疗，结果显示，Rybrevant的客观缓解率为40%，中位反应持续时间为11.1个月[4]。

3、Exkivity疾病控制率达78%

　　Exkivity(Mobocertinib)于去年9月获批，是初个被批准专门选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服药物。临床数据显示，该药物客观缓解率为28%、中位缓解持续时间为17.5个月、疾病控制率为78%、中位无进展生存期为7.3个月、中位总生存期为24个月[5]。

　　近几年，外显子20插入突变的治疗有了不少突破性的进展，多款药物的获批打破了常规EGFR-KTI靶向治疗无效的困境，相信往后的研究数据会越来越好。

三、如何精准治疗肺癌

　　癌症已经进入精准治疗的时代，需要根据患者的不同情况制定不同的治疗方案，同是EGFR突变的肺癌患者，突变位点及患者的耐受情况不同，方案的选择也会有很大的差异。

　　在肺癌治疗领域，日本久保田馨教授是世界知名的肺癌权威专家，在肺癌的药物治疗上有着丰富的临床经验，每年进行的肺癌诊断与治疗数量远远超过于日本其他医生。教授也曾指出，肺癌的治疗需要个体化，即针对每一位患者量身定制治疗方案，为患者选择预后效果好，且副作用小的治疗方法。

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参考文献：

[1] Yang J C H, Wang M, Mitchell P, et al. Preliminary safety and efficacy results from phase 1 studies of DZD9008 in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations[J]. 2021.

[2] Beau-Faller M, Prim N, Ruppert A M, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network[J]. Annals of oncology, 2014, 25(1): 126-131.

[3] Piotrowska Z, Wang Y, Sequist L V, et al. ECOG-ACRIN 5162: A phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions[J]. 2020.

[4] Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 insertion–mutated non–small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021:JCO.21.00662.

[5] Zhou C, Ramalingam S S, Kim T M, et al. Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2021, 7(12): e214761-e214761.

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