肺癌的主要治疗方法还是以手术为主，但如果是不适合手术的局部晚期和晚期非小细胞肺癌，放射治疗和免疫治疗仍然是一种重要且具有潜在根治性的治疗方法。为了延长晚期肺癌的生存期，研究人员将放疗与免疫治疗相结合。放疗联和免疫治疗肺癌的效果及安全性如何？

　　一项发布在第 61 届美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上的II期研究结果显示：在患者不再对免疫治疗产生反应后，增加适量的放射治疗可重振一些转移性非小细胞肺癌患者的免疫系统，从而提高无进展生存期。

　　图源：clevelandclinicabudhabi

一、肺癌免疫耐药后加放疗患者显著获益

　　该研究包括 56 名非小细胞肺癌患者。其中，有6 名患者在接受了免疫治疗后并立即接受了放射治疗;其他 50 名患者尚未接受免疫治疗，但其中有16人在使用 pembrolizumab治疗后疾病进展后接受了放射治疗。结果显示：共有 21 名患者完成了两种治疗，他们的生存期平均延长了 5 个月，且他们的疾病没有进一步发展。

二、肺癌免疫联和放疗安全性如何

　　看到这里可能有很多人会问：“放疗和免疫治疗一起使用，患者的身体是否能够承受?会不会增加不良反应发生的风险?”

　　针对这一问题，权威杂志《JAMA Oncology》在近期发表了相关荟萃分析。研究纳入了截止 2019 年共计 68 项递交到美国FDA的与免疫治疗相关的临床研究数据，根据患者在放疗后 90 天内是否接受免疫治疗分为两组并按照 1:1 的比例进行分配。

　　图源：参考来源[1]

　　研究主要评估严重不良反应(SAE)发生率是否存在差异，接受免疫和未接受免疫治疗的人群分别为 1733 例和 13956 例。结果发现，两组任何级别不良反应发生率的差异从 0%(粒细胞缺乏)至 8%(乏力)，平均差异为 1.2%。而 3 度及以上不良反应发生率的差异从 0.01%至2% 不等，差异同样无统计学意义。

　　对于肺癌来说，放疗与免疫的联合令临床担心的就是放射性肺炎，那么这一不良反应的发生率是否存在差异呢?

　　在这一荟萃研究中，未接受放疗、90天内接受放疗和 90天后接受放疗的患者，1-5级放射性肺炎的发生率分别为3.8%、6.8% 和 3.6%，相差甚微;而临床更为关心的 3-4 级肺炎，三组的发生率分别为 1.1%、1.9%和1.2%，几乎也不存在差异;三组分别有 1.4%、2.7% 和 1.1% 的患者因为放射性肺炎而导致治疗终止。

　　该研究和另一项研究 PACIFIC 的数据非常相似， PACIFIC 的数据显示，免疫治疗组和安慰剂组任何级别肺炎/放射性肺炎的发生率分别为 33.9% 和 24.8%，其中3度及以上肺炎/放射性肺炎的发生率分别为 3.4% 和 2.6%。

　　通过这些数据的间接比较，不难发现：免疫和放疗以续贯的形式进行联合，虽然可能增加严重放射性肺炎的发生率，但是，增加的比例仅在 1%-2% 之间，是临床可接受的范围，尤其是当两者间隔超过 90天的时候，联合治疗与单纯免疫治疗导致的肺炎发生率已经几乎没有区别。

三、肺癌免疫治疗与放疗的间隔时间应该如何设定

　　总而言之，放疗与免疫治疗可以安全联合，其中关键的点是什么时候联合，间隔越长似乎安全性越好，间隔超过 90天，已经不会明显增加放射性肺炎的发生几率;90天以内虽然仍会增加放射性肺炎的发生风险，但是严重放射性肺炎的增加百分比仅在 1%-1.5% 左右;而如果放疗与免疫同期联合，则会明显增加放射性肺炎发生风险，此时，需要更加谨慎的评估患者的获益与风险。

　　不过肺癌患者具体能否联用免疫治疗和放疗还是需要专业的医生根据患者具体情况进行评估。日本医科大学附属医院癌症治疗中心主任久保田馨教授曾指出，随着精准治疗时代的来临，肺癌的治疗需要个体化，即针对每一位患者量身定制治疗方案，为患者选择预后效果好，且副作用小的治疗方法。

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参考来源：

[1]Anscher MS, Arora S, Weinstock C, et al. Association of Radiation Therapy With Risk of Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy: A Pooled Analysis of Trials in the US Food and Drug Administration Database. JAMA Oncol. Published online January 06, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6439

[2]Bhalla N, Brooker R, Brada M. Combining immunotherapy and radiotherapy in lung cancer. J Thorac Dis. 2018 May;10(Suppl 13):S1447-S1460. doi: 10.21037/jtd.2018.05.107. PMID: 29951296; PMCID: PMC5994496.

[3]Adding radiation after immunotherapy improves progression-free survival for some patients with metastatic lung cancer.CHICAGO, September 16, 2019

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