质子治疗已经成为肺癌放疗的重要选择，部分肺癌局部控制率甚至能达到 100%，能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著，同时质子治疗对于周围正常肝组织及射线进入人体的路径上的组织造成的放射伤害更小，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。

　　▲图源：mdanderson

　　近年来，大分割质子治疗由于可缩短治疗时间，减少医疗费用，受到了人们的广泛关注。近日，发表在国际权威医学期刊《Cancers (Basel)》上的新研究，整理了自2006年至今发布的多项大分割质子治疗肺癌的临床试验，证实了大分割质子治疗在肺癌治疗领域的优越性。厚朴方舟整理了其中几项代表性研究：

　　▲图源：参考来源[1]

　　01

　　2006年日本的一项研究评估了大分割质子治疗Ⅰ期非小细胞肺癌的效果和安全性。研究结果显示，大分割质子治疗早期肺癌的2年局部无进展生存率为80%，总生存率为84%;其中IA 期和 IB 期的 2 年局部无.复发生存率分别为79%和 60%，未观察到严重的毒副作用[2]。

　　▲图源：参考来源[2]

　　02

　　2007年日本筑波大学开展的一项研究证实了大分割高剂量质子治疗高龄I 期非小细胞肺癌的效果和安全性。研究纳入的肺癌患者中位年龄为74岁，中位随访时间为25个月时，2年局部无进展生存率为95%;无病生存率为79%;2年总生存率为74%;2年病因特异性生存率为86%，未观察到3级以上的毒副作用[3]。

　　▲图源：参考来源[3]

　　03

　　2012年，美国麻省总医院开展的一项研究评估了采用剂量为42-50Gy (RBE)的质子治疗早期非小细胞肺癌的效果。研究结果显示，2年总生存率为64%，2年局部控制率为100%[4]。

　　▲图源：参考来源[4]

　　04

　　2014年，筑波大学开展的一项研究评估了大分割质子治疗1997年-2011年确诊的，肿瘤位于中央和外周的I期非小细胞肺癌的效果。研究采用了两种放疗方案：72.6 Gy (RBE)分22次用于中央肿瘤，66 Gy (RBE)分10或12次用于外周肿瘤。

　　研究结果显示，3 年局部控制率为 81.8%;3年总生存率为76.7%;3年疾病特异性生存率为83.0%;3年无进展生存率为58.6%。同时，研究还指出，肿瘤位置和分期对控制率都有一定的影响：IA期肺癌3年局部控制率为 86.2%;IB期为67%;肿瘤位于中央的肺癌3年局部控制率为63.9%，位于外周的肿瘤为88.4%[5]。

　　▲图源：参考来源[5]

　　05

　　2017年，日本的一项研究评估了病灶位于距气管、主支气管或肺叶不到2 cm位置的中央型肺癌采用大分割质子治疗的效果。研究纳入的肺癌患者包括Ⅰ期(75%)，Ⅱ期(20%)和Ⅲ期(5%)，所有患者在5周内接受了25次质子治疗(剂量为80 Gy)。结果显示，2年的总生存率为73.8%，局部控制率为78.5%[6]。

　　▲图源：参考来源[6]

　　06

　　2020年的一项研究评估了图像引导大分割双散射质子治疗分期为T1-T2N0M0的非小细胞肺癌患者的效果。结果显示，3年总生存率为81%;5年生存率为50%;3年病因特异性生存率为81%;5年为71%;3年局部控制率为90%[7]。

　　▲图源：参考来源[7]

　　总而言之，已有多项研究证实大分割质子治疗在肺癌治疗领域起到了重要的作用，无论是Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期非小细胞肺癌均可受益。

　　目前日本是世界上拥有量第1的先进质子治疗专用设施的国家之一，治疗经验也十分丰富。其中日本筑波大学附属医院质子治疗中心是日本国内早期开展质子治疗的机构之一，且在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。

　　在肺癌治疗领域，筑波大学附属医院也开展了多项研究证实，质子治疗肺癌的优越性超过光子治疗。

　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　现阶段，日本筑波大学附属医院质子治疗中心等世界权威的质子治疗中心已经开放接收国内患者，厚朴方舟此前已陆续为不少肿瘤患者提供了赴日就医服务。想要了解更多筑波大学附属医院质子治疗中心接收中国癌症患者的详细内容，或有需求赴日进行质子治疗的患者，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]The Role of Hypofractionation in Proton Therapy

[2]Nihei K, Ogino T, Ishikura S, Nishimura H. High-dose proton beam therapy for Stage I non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.031. Epub 2006 Feb 3. PMID: 16458447.

[3]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.063. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17379439.

[4]Westover KD, Seco J, Adams JA, Lanuti M, Choi NC, Engelsman M, Willers H. Proton SBRT for medically inoperable stage I NSCLC. J Thorac Oncol. 2012 Jun;7(6):1021-5. doi: 10.1097/JTO.0b013e31824de0bf. PMID: 22551902; PMCID: PMC3354010.

[5]Kanemoto A, Okumura T, Ishikawa H, Mizumoto M, Oshiro Y, Kurishima K, Homma S, Hashimoto T, Ohkawa A, Numajiri H, Ohno T, Moritake T, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Outcomes and prognostic factors for recurrence after high-dose proton beam therapy for centrally and peripherally located stage I non--small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Mar;15(2):e7-12. doi: 10.1016/j.cllc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24365049.

[6]Ono T, Yabuuchi T, Nakamura T, Kimura K, Azami Y, Hirose K, Suzuki M, Wada H, Kikuchi Y, Nemoto K. High Dose Hypofractionated Proton Beam Therapy is a Safe and Feasible Treatment for Central Lung Cancer. Radiol Oncol. 2017 Jun 16;51(3):324-330. doi: 10.1515/raon-2017-0023. PMID: 28959169; PMCID: PMC5611997.

[7]Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, Morris CG, Pham DC, Seeram VK, Jones LM, Antonio-Miranda M, Huh S, Li Z, Hoppe BS. Image-guided hypofractionated double-scattering proton therapy in the management of centrally-located early-stage non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2020 Oct;59(10):1164-1170. doi: 10.1080/0284186X.2020.1759821. Epub 2020 May 12. PMID: 32394776.

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