治疗方法的不断进步为肺癌患者带来了新的治疗选择，也显著延长了肺癌患者的生存期。在过去的2022年肺癌治疗迎来了新的进展。厚朴方舟整理了2022年肺癌的获批与突破性治疗方案，希望能为肺癌患者及家属提供些许帮助。

　　▲图源：创客贴

　　2022年肺癌获批治疗药物

一、靶向治疗

1、从零到一!初款HER2靶向药物获FDA加速批准

　　今年8月，美国FDA宣布抗体偶联药物(ADC)Enhertu(DS-8201，T-DXd)扩展适应症，用于治疗此前接受过一种系统性治疗的，携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Enhertu成为用于HER2突变非小细胞肺癌的初款药物。

　　DESTINY-Lung02研究结果显示，Enhertu治疗HER2阳性非小细胞肺癌的缓解率(ORR)为58%，中位缓解持续时间(DOR)为8.7个月。

2、全球第二款KRAS抑制剂疾病控制率达79.5%

　　美国FDA宣布加速批准KRAS G12C抑制剂Krazati(Adagrasib)上市，用于治疗先前至少接受过一种全身性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，Krazati成为第二款用于肺癌的KRAS靶向药。

　　2022 ASCO年会中公布的数据显示，Adagrasib单药或作为联合治疗用于KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为42.9%，疾病控制率(DCR)为79.5%;中位缓解持续时间(DoR)为8.5个月，中位无进展生存期(PFS)为6.5个月，中位总生存期(OS)为12.6个月[3]。

二、免疫治疗

1、初款非小细胞肺癌新辅助方案获批

　　今年3月，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab，纳武利尤单抗)与含铂双药化疗联用，作为新辅助治疗，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者，无论患者PD-L1表达情况如何。Opdivo联合化疗是初款获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫治疗组合。

　　CheckMate-816研究结果显示，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期。具体数据为，Opdivo+化疗组无病生存期为31.6个月，化疗组为20.8个月;Opdivo+化疗将患者疾病进展、复发或者死亡的风险降低37%;Opdivo+化疗组完全缓解率为24%，化疗组仅为2.2%。

2、Libtayo一线治疗肺癌成倍增长生存期

　　今年11月，美国FDA已批准PD-1抑制剂Libtayo(cemiplimab rwlc)与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者一线治疗。这些患者患有转移性或局部晚期肿瘤，不能进行手术切除或化疗，无ALK、EGFR或ROS1突变，且无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何。

　　EMPOWER-Lung 3研究结果显示，与单独化疗相比，Libtayo联合铂类化疗治疗肺癌的效果显著，延长了中位生存期(22个月 vs 13个月)，死亡风险降低29%，1年总生存率显著提高(66% vs 56%);无进展生存期显著延长(中位PFS：8个月 vs 5个月)，疾病进展或死亡风险降低44%，1年无进展生存率增长一倍以上(38% vs 16%);客观缓解率显著提高(43% vs 23%)，中位缓解持续时间增长一倍以上(16个月 vs 7个月)。

3、创新双免疫一线治疗肺癌

　　今年11月，美国FDA批准抗CTLA-4抗体Tremelimumab(Imjudo)与抗PD-L1单克隆抗体Durvalumab(Imfinzi，度伐利尤单抗)联合化疗构成的三重组合治疗，用于不携带表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　POSEIDON研究结果显示，与单独采用化疗相比，采用Tremelimumab联合Durvalumab和化疗的三重组合方案可以延长总生存期(中位OS：14个月 vs 11.7个月)和无进展生存期(中位PFS：6.2个月 vs 4.8个月)，提高客观缓解率(ORR：39% vs 24%)。

三、2022年肺癌突破性治疗

1、LAG-3获FDA快速通道资格，一线治疗肺癌

　　2022年10月，美国FDA已授予其潜在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(Efti，又名IMP321)快速通道资格，与抗PD-1抗体Keytruda联用，一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　2022年ASCO年会上公布的临床试验结果显示，Efti与Keytruda联用一线治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到38.6%。另外，在PD-L1阴性患者中，Efti+Keytruda的联合治疗也具有出色的效果，客观缓解率为28.1%。

2、DS-1062联合Keytruda疾病控制率上限可达100%

　　2022年世界肺癌大会上，研究人员公布了抗体偶联药物datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)与抗PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)联用治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的效果，研究结果显示，这款靶向+免疫的组合治疗可以显著提高不携带EGFR、BRAF、MET、ALK等基因突变的肺癌患者的缓解率和疾病控制率。

　　具体数据为，采用DS-1062+Keytruda治疗的缓解率为37%;DS-1062+Keytruda+铂类化疗治疗的缓解率为41%。DS-1062+Keytruda或DS-1062+Keytruda+铂类化疗作为一线或二线治疗的疾病控制率达到84%，其中作为一线治疗时效果更好，DS-1062+Keytruda的疾病控制率为100%，DS-1062+Keytruda+铂类化疗的疾病控制率为90%。

　　▲图源：参考来源[8]

3、ROS1靶点：Repotrectinib获FDA突破性方案认定

　　Repotrectinib是一款潜在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制剂。2022年5月，美国FDA已授予Repotrectinib突破性方案认定，用于曾接受过一种ROS1抑制剂的治疗且没有接受过含铂化疗的治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者[9]。

　　研究结果显示，在接受过1种ROS1抑制剂治疗，并且没有接受过化疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中，Repotrectinib的缓解率(ORR)达到36%。

4、MET靶点：Teliso-V联合奥希替尼效果显著，缓解率为58%

　　研究显示，c-MET蛋白过表达通常与获得性耐药性相关。Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是一种抗c-Met抗体偶联药物，2022年1月获得美国FDA授予的突破性方案认定(BTD)，可用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型非鳞状非小细胞肺癌患者。

　　2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，研究人员公布了Teliso-V联合奥希替尼治疗c-Met过表达且接受过奥希替尼方案治疗后进展的EGFR突变型转移性成人非小细胞肺癌患者的突出效果。结果显示，在既往接受奥希替尼治疗后进展的c-Met过表达非小细胞肺癌患者中，Teliso-V+奥希替尼耐受性良好，客观缓解率(ORR)为58%。

5、EGFR 20ins靶点：CLN-081治疗肺癌缓解率上限可达41%

　　EGFR外显子20插入突变(EGFR 20ins)一直以来都是治疗的难点。CLN-081(前称TAS6417)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可以选择性地靶向作用于表达EGFR突变型的细胞，目前已获得美国FDA突破性方案的认定。

　　2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，研究人员公布了CLN-081用于EGFR 20ins突变的晚期非小细胞肺癌患者的结果。具体数据为，在接受CLN-081任何剂量的73例可评估患者中，38.4%的患者确定达到部分缓解(PR)，57.5%的患者病情稳定(SD);在接受CLN-081 100 mg BID治疗的39名可评价的患者中，41%的患者达到部分缓解，56.4%的患者病情稳定。

　　总而言之，今年多款药物的获批，将为肺癌患者带来新的治疗方向，显著延长患者的生存期。未来，研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究，旨在让更多肺癌患者受益。

　　对于备受肺癌困扰的患者，寻找权威的医院及医生诊治，了解全球先进的治疗药物，或许可以找到更有效的、延长生存期的治疗方案。厚朴方舟作为海外医疗服务机构中的佼佼者，与肺癌世界知名的专家久保田馨教授、铃木健司教授均有着深入的合作关系，已经为许许多多的肺癌患者提供服务，帮助患者延长生存期：

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参考来源：

[1]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

[2]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI™ (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation

[3]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

[4]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20220301006264/en

[5]Libtayo® (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

[6]FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab and platinum-based chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer | FDA

[7]Immutep Receives FDA Fast Track Designation for LAG-3

[8]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202208/20220809_E.pdf

[9]Turning Point Therapeutics Granted Breakthrough Therapy

[10]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

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