2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已圆满落幕，大会中结直肠癌治疗迎来众多新进展，尤其是针对局部晚期错配修复缺陷直肠癌的免疫单药治疗实现了里程碑式突破，缓解率达100%!针对结直肠癌的新研究，厚朴方舟整理如下：

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　　▲图源：onewelbeck

一、免疫治疗局部晚期直肠癌实现100%缓解

　　目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方案是新辅助治疗后进行手术切除。

　　错配修复缺陷直肠癌是一种常见的直肠癌类型，约占所有直肠癌的5%-10%。此前，研究人员发现错配修复缺陷转移性结直肠癌对PD-1阻断剂有反应，因此研究人员推测，局部晚期错配修复缺陷结直肠癌或许可以在免疫治疗后获得良好的预后。

　　为此，美国纽约Memorial Sloan Kettering肿瘤中心的研究团队开展了一项PD-1抑制剂Dostarlimab治疗II期和III期错配修复缺陷直肠腺癌患者的临床研究。结果证实，通过Dostarlimab治疗，局部晚期直肠癌患者得到完全缓解。

　　该研究纳入了12例II期和III期错配修复缺陷直肠腺癌患者，在仅采用Dostarlimab治疗后进行了不低于6个月的随访(6-25个月)，结果显示，100%的患者均达到临床完全缓解，在MRI、FDG-PET、电子可视化内镜、直肠指检或活检均无肿瘤迹象，且在随访期间并未出现任何复发迹象。

　　▲图源：2022 ASCO年会

　　因此，研究人员认为，错配修复缺陷局部晚期直肠癌对PD-1抑制剂单药治疗异常敏感，PD-1抑制剂单药可作为局部晚期直肠癌的根治性治疗手段，有望改变当前局部晚期直肠癌的治疗标准。

二、帕尼单抗联合化疗治疗RAS野生型转移性结直肠癌效果优异

　　此前，一般认为RAS(KRAS/NRAS) 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗通常是基于 5-氟尿嘧啶的化疗与贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体 (EGFR)，但是选择哪种单克隆抗体的效果更好却并没有定论。

　　为此，日本研究者进行了一项开放标签、多中心试验(PARADIGM试验)针对RAS野生型转移性结直肠癌采用EGFR抑制剂Vectibix(panitumumab，帕尼单抗)或Avastin(Bevacizumab,贝伐珠单抗)联合标准一线化疗(mFOLFOX6)的效果进行了对比。

　　该研究纳入了未接受过化疗的RAS野生型转移性结直肠癌患者，结果显示，与贝伐珠单抗相比，帕尼单抗联合mFOLFOX6显著改善RAS野生型和左侧原发肿瘤mCRC患者的总生存期，且提高了患者的缓解率和R0切除率，为该人群建立了标准的一线联合方案。

　　▲图源：2022 ASCO年会

三、贝伐珠单抗+化疗延长结直肠癌肝转移患者的生存期

　　初始不可切除结直肠癌肝转移(CRLM)患者在通过系统诱导治疗缩小体积后，可能有机会接受根治性局部治疗。但目前尚未确定优选的诱导方案。

　　CAIRO5研究评估了FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗与FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐珠单抗一线治疗初始不可切除的结直肠癌肝转移且原发肿瘤在右侧和/或RAS/BRAF V600E突变患者的效果。结果证实，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗治疗后的无进展生存期、缓解率、R0/1切除率均优于对照组。

　　具体数据为，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗(B组)治疗后的无进展生存期为10.6个月，对照组(A组)为9.0;缓解率为 52.1%，对照组为32.0%;R0/1切除±消融率为51.4%，对照组为37.4%。但FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗会增加患者治疗的毒性(术后并发症发生率为51.2% vs 38.2%)。

　　▲图源：2022 ASCO年会

四、IV期结肠癌系统治疗前无需切除肿瘤

　　众所周知，系统化疗是无法根治性治疗的IV期结肠癌患者治疗的主要手段，显著延长了患者的生存期。但是目前，是否需要在化疗前切除原发肿瘤并未有定论。

　　此次大会中公布的SYNCHRONOUS和CCRe-IV试验的联合结果，比较了IV期结肠癌患者原发肿瘤切除后系统化疗与单纯系统化疗的效果。

　　研究队列包括来自SYNCHRONOUS试验的295例和来自CCRe-IV试验的98例同时性不可切除转移的结肠癌患者，结果显示，化疗前原发肿瘤切除术组中位中生存期为16.7个月，单独化疗组的中位总生存期为18.6个月。

　　▲图源：2022 ASCO年会

　　也就是说，研究结果显示，在化疗前切除原发肿瘤并不会延长新诊断的IV期和伴有同时性不可切除转移灶的结肠癌患者的生存期。

　　注：同时性结直肠癌转移是指结直肠癌确诊前或确诊时已发现转移

　　总而言之，ASCO 2022年会中公布的多项针对结直肠癌的研究有望改变结直肠癌治疗的格局，免疫单药治疗错配修复缺陷直肠癌实现100%缓解的研究，将成为局部晚期直肠癌治疗的里程碑，有望改变局部晚期直肠癌的治疗标准。

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参考来源：

[1]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

[2]PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer | NEJM

[3]Rectal Cancer Disappears After Experimental Use of Immunotherapy | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[4]Data from the PARADIGM Trial in Chemotherapy-naive Japanese Patients with Unresectable Advanced Recurrent Colorectal Cancer and Wild-type RAS Gene Presented at the ASCO 2022 Plenary Session

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