日本在结直肠癌治疗领域有着出色的表现，根据日本国立癌症研究所的数据，日本2010-12年确诊的结直肠癌患者五年生存率为76.5%[2]。那么，日本是如何做到如此高的结直肠癌生存率呢？哪些创新治疗方案为此做出贡献呢？

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▲厚朴方舟自制图，点击图片查看更多癌种5年生存率数据

一、微创手术——用于可切除的结直肠癌患者

       相比其他治疗方法，结直肠癌手术治疗的效果更为显著。根据相关研究数据显示，结直肠癌手术后五年总生存率为72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存时间为84个月，显著高于未手术的患者[4]。即使是已经发生肝、肺等部位转移的结直肠癌患者仍然可以通过手术获得良好的预后。

       早在2016年发表的有关“结直肠癌手术的效果和复发率”的综述中的数据显示，肝转移病灶完全切除的结直肠癌患者5年生存率已高达60%[5]。

       随着医疗技术的不断发展，以腹腔镜、达芬奇机器人手术为主的微创手术为结直肠癌患者带来了更大的益处，显著缩短了手术时间，减少了手术创伤，尽可能地避免了手术并发症，提高了预后效果，目前已经成为结直肠癌患者手术的优选。

       日本一项随机对照研究表明，通过腹腔镜手术对Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者进行完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴结清扫的长期效果值得肯定，术后5年生存率为91.8%，与开腹手术(90.4%)相比无明显差异[6]。近年来，腹腔镜手术已经被认为是结肠癌外科治疗的标准化术式。

       2020年发表在《世界外科肿瘤学杂志（World Journal of Surgical Oncology）》中的研究指出，虽然腹腔镜手术和开腹手术后肠癌肝转移患者的总生存率无明显差距，但是接受腹腔镜手术的患者，术后并发症发生率更低，出血量更少，住院时间和术后恢复时间更短，因此可作为肠癌肝转移患者手术的优选方案[7]。

       但是结直肠癌的微创手术难度较大，需要由专业的医师根据患者的病情制定合理的手术方案。

       福永正气教授是日本声名显赫的消化外科医师，是日本第1个将腹腔镜手术引入大肠癌治疗的医师，也是日本大肠癌腹腔镜手术治疗例数第1的医师，他研发出了不少更安全、有效、创伤小的术式。福永正气教授不仅是日本大肠癌腹腔镜手术治疗的先驱，还积极引进机器人手术，探索达芬奇手术技术。

▲福永正气教授

二、转化治疗——用于初始不可切除的结直肠癌患者 

       转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法。多项研究表明，通过采用术前药物治疗可以将初始不可切除的结直肠癌肝转移患者转变为可切除，对于提高患者的手术切除率，提高生存期具有重要意义。

目前，常用的转化治疗包括化疗、靶向治疗等：

       2011年发表的一项研究指出，相比FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康），三药联合化疗方案 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）能够显著提高结直肠癌肝转移患者的5年生存率（15% vs 8%），延长总生存期（23.4个月 vs 16.7个月）[8]。

▲图源：参考来源[8] 

       2019年发表的一项研究评估了Vectibix(panitumumab，帕尼单抗）联合化疗治疗不可切除的RAS野生型结直肠癌肝转移患者的效果，研究结果显示，与单独采用化疗相比，Vectibix联合化疗组缓解率显著提高（87.3% vs 60.6%），且切除率增长近1倍（33.3% vs12.1%）[9]。

▲图源：参考来源[9] 

三、质子重离子治疗——用于结直肠癌肝、肺转移灶

       由于结直肠癌是空腔脏器，单独的结直肠肿瘤很难通过放射治疗来获得更好的预后。但是对于已经转移到肝部、肺部的病灶，可以采用放射治疗来实现肿瘤的清除。简单来说，就是放射治疗只能用于结直肠癌的转移病灶。

       质子重离子作为可以精准靶向癌症的一种新兴放疗技术，在发生肺部、肝脏转移的结直肠癌治疗领域也显现出良好的效果。

       根据日本QST医院的临床结果显示，经过重离子治疗的结直肠转移性肺癌，2年和3年局部控制率均为85.4%，2年和3年生存率分别为65.1%和50.1%[10]

       日本筑波大学附属医院质子治疗中心开展的一项质子治疗转移性肝癌的回顾性研究结果指出，质子治疗原发肿瘤为胃癌、结直肠癌的转移性肝癌的5年肿瘤局部控制率为53%[11]。

▲质子治疗机，图源：日本筑波大学附属医院

四、靶向及免疫治疗——用于晚期结直肠癌患者 

       目前，结直肠癌常用的靶向药物包括Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）、Braftovi（encorafenib）以及Mektovi（binimetinib）。常用的免疫药物包括抗PD-1药物Opdivo（nivolumab，纳武单抗）、Keytruda（pembrolizumab）、抗CTLA-4药物Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）。 

       近年来，双靶向治疗、双免疫治疗的出现为结直肠癌的治疗带来了新的方向，显著延长了结直肠癌患者的生存期。 

1、双靶向治疗

       2020年，日本已批准将Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

▲图源：FDA

2、双免疫治疗

       Opdivo+Yervoy的联合治疗已获得日本批准，用于化疗后病情进展的MSI-H不可切除、晚期或复发性结直肠癌患者的治疗。

▲图源：bms

       日本治疗结直肠癌的生存率高、复发率低，即使是晚期患者、高龄患者也尽可能采取手术治疗提高患者的预后。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构的佼佼者，与日本综合排名第1的日本顺天堂大学附属医院、日本顺天堂大学附属浦安医院等多家权威癌症治疗医院均有着深入的合作关系，可以为结直肠癌患者预约日本专家诊治，量身定制治疗方案。

       如有需要或希望了解更多结直肠癌治疗内容，或有意向前往日本寻求专家诊治的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2] 日本国立癌症研究中心

[3] 大腸がん（結腸がん・直腸がん）　治療：[国立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

[5] Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

[6] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 dissection for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[7] Laparoscopic procedure is associated with lower morbidity for simultaneous resection of colorectal cancer and liver metastases: an updated meta-analysis | World Journal of Surgical Oncology | Full Text

[8] Masi G, Vasile E, Loupakis F, Cupini S, Fornaro L, Baldi G, Salvatore L, Cremolini C, Stasi I, Brunetti I, Fabbri MA, Puglisi M, Trenta P, Granetto C, Chiara S, Fioretto L, Allegrini G, Crinò L, Andreuccetti M, Falcone A. Randomized trial of two induction chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer: an updated analysis. J Natl Cancer Inst. 2011 Jan 5;103(1):21-30. doi: 10.1093/jnci/djq456. Epub 2010 Dec 1. PMID: 21123833.

[9] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, Nörenberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.

[10] 転移性腫瘍(肺腫瘍/肝腫瘍/リンパ節)|重粒子線治療の適応 - QST病院(旧放射線医学総合研究所病院)|重粒子線治療(がん治療)

[11]FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

[12]FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

[13] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

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