脑转移一直是肺癌患者萦绕的梦魇，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。一旦癌细胞扩散至脑部，会破坏脑组织，引起炎症和肿胀，从而压迫脑组织而产生相应的症状。晚期肺癌患者发生脑转移的概率高达24%~44%[1]，那么，针对肺癌脑转移应该如何预防，又该如何治疗呢?

　　▲图源：创客贴

一、为什么肺癌发生脑转移的概率更高?

　　肺内血管丰富，易于癌细胞四处逃窜。

　　肺癌转移与其他恶性肿瘤转移重大的区别在于：其他肿瘤往往先发生肺转移，然后才发生脑转移，也就是说其他脏器的肿瘤转移路径一般先到达肺，然后才能抵达大脑。

　　但大部分肿瘤细胞基本上很难到达脑。因为肺毛细血管床承担第1次阻滞及滤过的功能，癌细胞在这里就被肺毛细血管过滤下来了。

　　但是肺血管与椎静脉间存在吻合支，脱落的肺癌细胞可不经肺部毛细血管的滤过而直接入脑。一旦发生病变，病变细胞便能借由血管网闯入大脑。

二、肺癌脑转移的症状有哪些?

　　肺癌脑转移后的症状表现多样化，临床上也常常因症状不明显而误诊，肺癌患者在治疗期间如果出现以下的情况，应及时告知医生，制定相应的处理方法。

　　(1) 头痛：脑转移的头痛主要因颅内压增高或者脑水肿所致，有如下特征：①清晨或静息状态时加重;②伴随恶心、呕吐;③因咳嗽或紧张而加剧;④伴随意识障碍或昏睡。

　　(2) 呕吐：由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛剧烈时出现，呈喷射状。

　　(3) 视力障碍：颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

　　(4) 精神异常：位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

　　(5) 单侧肢体感觉异常或无力：位于脑半球中部的顶叶，专管感觉，该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失。

　　(6) 幻嗅：颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。

　　(7) 偏瘫或踉跄步态：小脑部病变更具特异性，即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后，出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。

　　(8) 耳鸣、耳聋：此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。

三、如何预防肺癌脑转移?

　　1、积极治疗原发肿瘤

　　预防肺癌脑转移尤其有效重要的手段就是及早发现、合理治疗。在确诊肺癌后，由包括外科、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗专家在内的肺癌专家组进行讨论，制定详细的、完整的、系统的、科学的治疗方案，可以在大程度上实现肺癌的根治，避免肺癌脑转移。

　　如果无法确定理想的治疗方案，也可以通过拨打热线400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。由厚朴方舟为您预约世界权威的肺癌诊治专家，确定合适的治疗方案，提高预后效果。

　　2、遵医嘱，定期复查

　　定期复查非常重要，及时地、仔细地、定期地检查有可能早期发现肺癌脑转移的证据，以便及早采取措施处理，防止病情进一步恶化。因此，一定要谨遵医嘱，定期复查。

　　3、戒烟

　　肺癌患者应严格戒烟，2021年7月，《内科学年鉴(Annals of Internal Medicine)》发表了一项新研究表明，确诊肺癌再戒烟仍可延长生存期。

四、肺癌脑转移仍有多种治疗方式

　　肺癌脑转移有多种治疗方式，非药物治疗主要包括手术和放疗，药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗。

1、肺癌脑转移患者仍有手术机会，但应慎重选择

　　对于颅外病灶控制良好、体能状态好的单发肺癌脑转移患者，建议外科手术切除脑转移灶。

　　外科手术治疗目前常用于肿瘤个数1个-3个、肿瘤大小>3cm、肿瘤位置浅表、位于非重要功能区的部位病灶，并要考虑肿瘤的组织学类型及患者的全身状况等方面。

　　由于大多数患者明确脑转移时已是晚期，所以手术治疗的选择应该谨慎，需要与专业的肺癌治疗医师深入探讨后再决定是否采用手术治疗。

2、放疗是肺癌脑转移患者重要的治疗方案

　　多数情况下，放射治疗常与手术、药物治疗联用，从而提高肺癌脑转移患者的预后效果，延长患者的生存期。

　　根据脑转移患者不同的情况，放疗可分为全脑照射治疗和局部放射治疗。

　　1）多发脑转移患者主要采取全脑放射治疗。全脑放射一般不单独使用，多用于手术后的辅助治疗或其他治疗无效后的补救治疗等，并经常联合化疗、靶向治疗以及免疫治疗。

　　2）单发脑转移患者则多采取局部放射治疗(包括立体定向放射外科、立体定向放射治疗等)，常被用于主要适用于单发、直径4cm-5cm以下、转移灶≤4个; 全脑放疗后的挽救治疗; 单发脑转移术后辅助等。经过放疗后，可以缓解症状，减少肿瘤体积。

　　目前的研究已经证实，对于单发病灶，立体定向放射外科(SRS)与手术治疗的肿瘤控制率和生存率相近，但考虑到放射治疗的非创伤性，应优先选择立体定向放射外科。

3、化疗是重要的综合治疗手段之一

　　化疗是目前肺癌脑转移重要的综合治疗方法之一。现有的临床数据显示，以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合第三代细胞毒类药物可给非小细胞肺癌脑转移患者带来生存获益。

4、靶向治疗显著延长肺癌脑转移患者生存期

　　靶向治疗在肺癌脑转移领域显现出良好的预后效果，目前常见的靶向药物包括表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)、抗血管生成药物等。

　　1）第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lorlatinib(Lorbrena,劳拉替尼)于2021年获得美国FDA的批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。2022 AACR肿瘤年会中公布的临床数据显示[4]，Lorlatinib一线治疗非小细胞肺癌颅内客观缓解率(ORR)达83.3%，颅内完全缓解(CR)率高达72.2%;所有肺癌患者的3年无进展生存率高达63.5%，无进展生存期将超过60个月，有望创造肺癌治疗的新“奇迹”!

　　2）广谱抗癌药Larotrectinib(LOXO-101，拉罗替尼)于2018年获得美国FDA批准，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。2021年ASCO年会中公布的数据显示，在已经出现中枢神经系统(CNS)转移的患者中，客观缓解率(ORR)为63%，中位总生存期为40.7个月。也就是说，Larotrectinib使肺癌脑转移患者存活3年以上[5]。

五、免疫治疗成为肺癌脑转移患者的新希望

　　目前，免疫治疗作为单一方案以及与化疗结合，已经成为晚期肺癌患者一线治疗的标准。肺癌脑转移常用的免疫药物包括派姆单抗(Pembrolizumab)、纳武单抗(Nivolumab)、德瓦鲁单抗(Durvalumab)、阿特珠单抗(Atezolizumab)和Avelumab。

　　2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议中，研究人员回顾性分析了免疫治疗联合颅内放疗对肺癌脑转移患者的生存影响，结果显示，接受免疫治疗的脑转移患者生存期显著延长(13.1个月 vs 9.7个月)，证实了免疫治疗在肺癌脑转移患者中的重要作用[6]。

　　总而言之，随着晚期肺癌治疗选择的不断增多，已经出现脑转移的肺癌患者预后也在稳步提升。但是出现脑转移的肺癌患者的治疗选择需要根据脑转移瘤的数量、EGFR突变的类型、患者耐受性等等因素进行综合评估，因此选择专业、权威的医生进行诊治，制定合理的治疗方案十分关键。

　　日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治疗的专家，在肺癌药物治疗领域，久保田馨教授积极引进新药，参与国际同步进行的抗癌药物和免疫药物的临床试验，不断寻求新的治疗方法。另外，久保田馨教授还积极与放射科、呼吸外科合作，共同探讨包含药物治疗、手术、放射治疗在内的多学科诊疗方案，满足患者的就医需求。

▲图源：厚朴方舟

　　久保田馨教授作为厚朴方舟签约合作专家，曾多次诊治过来自中国的患者，为国内肺癌患者提供诊疗希望。如果您或者身边的朋友也正遭遇着肺癌的威胁或困扰，希望快速预约久保田教授获得更有效的诊疗意见，可以通过拨打热线400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询

参考来源：

[1]杨沛, 蔡永广.非小细胞肺癌脑转移治疗进展中国现代医生.1673-9701（2020）14-0182-06

[2]Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer

[3] 非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

[4] Three Year Follow-Up Data from Phase 3 CROWN Trial of Pfizer’s LORBRENA® (lorlatinib) Confirm Prolonged Progression-Free Survival in First-Line ALK-Positive Advanced Lung Cancer | Pfizer

[5] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors

[6]Miyamoto S, Nomura R, Sato K, et al. Nivolumab and stereotactic radiation therapy for the treatment of patients with stage IV non-small-cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):160–164. doi: 10.1093/jjco/hyy171.

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