50岁以下发病的结直肠癌称为早发性结直肠癌(EOCRC)，其临床特征和病理分子特征不同于传统结直肠癌，具有分期更晚、预后更差等特点。近期，NCCN发布了早发性结直肠癌的发病趋势、风险因素、特征和治疗进行了汇总分析。

　　▲图源：参考来源

一、早发性结直肠癌的发病趋势

　　近年来，早发性结直肠癌的发病率正在逐年上升。根据美国癌症协会的统计，2020年，在所有结直肠癌患者中，约11.0%的结直肠癌和14.7%的直肠癌在50岁以下的人群中诊断出(早发性结直肠癌)。

　　而且，根据推算，到2030年，约10.9%的结肠癌和22.9%的直肠癌将在50岁以下的成年人中被诊断出来。同时，推算还指出，到2030年，20-34岁的结直肠癌发病率预计增加124.2%，而年龄超过50岁的结直肠癌患者将下降41%。

二、早发性结直肠癌的风险因素

　　早发性结直肠癌的风险因素主要包括遗传因素和环境因素。

　　在所有年龄段的直肠癌患者中，约5%-10%的结直肠癌患者因遗传因素确诊，但对于早发性结直肠癌，因遗传因素确诊的概率高达20%。主要包括：

　　潜在的遗传性癌症易感综合征，包括林奇综合征(遗传性非息肉性大肠癌，HNPCC)，主要由多种错配修复基因突变导致，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等基因的种系突变引起;

　　息肉综合征，家族性腺瘤性息肉病以及MUTYH突变中的双等位基因突变引起的MUTYH相关的息肉病。

　　另外，环境风险因素也是早发性结直肠癌发病的主要因素，其主要包括肥胖超重、摄入热量增加以及较低的体力劳动，包括久坐等;肠道微生物的改变促进炎症发生;接触烟草、酒精等。

　　▲早发性结直肠癌的风险因素，图源：参考来源

　　结直肠癌筛查是50岁以上人群结直肠癌检出和降低死亡率的有效措施之一。近年来，为了降低降低50岁以下人群的结直肠癌死亡率，相关指南已将结直肠癌筛查的建议年龄从 50岁降至45岁。

　　另外，50岁以下的人群也可以通过均衡饮食、限制饮酒和戒烟、积极参加体育活动、控制体重防止肥胖等预防早发性结直肠癌。

三、早发性结直肠癌的特征

　　早发性结直肠癌的临床特征和病理分子特征不同于传统结直肠癌，具有分期更晚、预后更差等特点。

　　分期更晚：根据统计数据，2014年在年龄为65岁以上的人群中，仅有16.4%的患者出现远处转移，27.3%的患者出现扩散或淋巴结转移;而在年龄小于50岁的人群中，有21.9%的患者出现了远处转移，31.3%的患者出现扩散或淋巴结转移。

　　预后更差：早发性结直肠癌中组织学分类中多为印戒细胞癌(在老年组中，印戒细胞癌的概率为1%;而在30岁以下的结直肠癌患者中，概率为13%)，印戒细胞癌患者的5年生存率更低，只有52%(结直肠癌的平均5年生存率为64%)。

四、早发性结直肠癌治疗方案

　　由于早发性结直肠癌确诊时已经是局部晚期或发生远处转移，因此治疗需要通过包括手术、化疗、靶向治疗在内的综合治疗方案。

　　1、局部晚期早发性结直肠癌治疗

　　局部晚期早发性结直肠癌患者的治疗与局部晚期直肠癌的治疗相似，目前主要建议患者采用新辅助治疗+手术+辅助治疗的三联治疗。全程新辅助治疗(TNT)目前已成为早发性结直肠癌的标准治疗方案，随后需要进行全直肠系膜切除术(TME)和辅助化疗。

　　全程新辅助治疗(TNT)指将全身化疗放在根治性手术之前进行，可以早期消除潜在微转移病灶，增加肿瘤的局部控制率，提高器官保留率，改善生活质量。RAPIDO试验结果显示，与对照组相比，全程新辅助治疗(TNT)可以降低治疗失败率约7%(23.9% vs 30.4%)，降低远处转移率7%(20.0% vs 26.8%)，增加病理完全缓解率一倍(28% vs 14%)。

　　目前，对于局部晚期早发性结直肠癌患者的治疗目标是根治，即希望患者在接受治疗后可以长时间存活，因此需要综合治疗方案以降低治疗对生活质量的长期影响。

　　2、转移性早发性结直肠癌治疗

　　针对早发性结直肠癌的治疗方案通常和结直肠癌类似，主要是化疗联合方案(基于 5-FU 的细胞毒性化疗方案)为主，包括：①亚叶酸/5-FU/奥沙利铂(FOLFOX)治疗方案;②亚叶酸/5-FU/伊立替康(FOLFIRI)治疗方案;③卡培他滨/奥沙利铂(CAPOX)治疗方案;④亚叶酸/5-FU/奥沙利铂/伊立替康(FOLFIRINOX)治疗方案。

　　值得一提的是，已有研究证明在这些治疗方案中加入贝伐单抗(抗VEGF治疗)可以提高患者的生存率。

　　另外，由于早发性结直肠癌有自己独特的分子特征和生物标志物特性，主要包括RAS突变、BRAF V600E 突变、HER2扩增、微卫星不稳定性高(MSI-H)和NTRK融合，因此也可以通过靶向和免疫治疗来提升患者的生存期。

　　BEACON试验结果显示，与接受西妥昔单抗联合伊立替康或西妥昔单抗联合FOLFIRI的对照组相比，接受恩科拉非尼与西妥昔单抗的联合治疗的患者总生存期更长(9个月VS 5.4个月)、客观缓解率更高(26% VS 2%);

　　MOUNTAINEER试验结果显示，经过图卡替尼与曲妥珠单抗的联合治疗后效果更好，患者的缓解率为38.1%，中位反应持续时间为12.4个月;

　　KEYNOTE-177试验结果显示，早发性结直肠癌的MSI发生率较高，因此可以采用免疫治疗获得良好的预后。具体数据为，与一线化疗相比，一线Pembrolizumab治疗后，患者的中位无进展生存期显著提升(16.5个月VS 8.2个月)，缓解率也显著提高(43.8% VS 33.1%)。

　　总而言之，虽然近年来早发性结直肠癌发病率不断增高，但随着创新方案的不断涌现，即使是转移性早发性结直肠癌也可以获得良好的预后。

　　目前，日本治疗结直肠癌的生存率高、复发率低，即使是晚期患者、高龄患者也尽可能采取手术治疗提高患者的预后。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构的佼佼者，与日本多家权威癌症治疗医院均有着深入的合作关系，可以为结直肠癌患者预约日本专家诊治，量身定制治疗方案，进一步提高患者的预后。

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参考来源：

Lang D, Ciombor KK. Diagnosis and Management of Rectal Cancer in Patients Younger Than 50 Years: Rising Global Incidence and Unique Challenges. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Oct;20(10):1169-1175. doi: 10.6004/jnccn.2022.7056. PMID: 36240852.

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